ASTE1 Inibidores

Os inibidores comuns da ASTE1 incluem, entre outros, o Ebselen CAS 60940-34-3, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a rapamicina CAS 53123-88-9, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores da ASTE1 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que orquestram uma diminuição da atividade funcional da ASTE1 através de mecanismos celulares complexos. Por exemplo, o composto organosselénio Ebselen e o inibidor da histona desacetilase Trichostatin A participam em processos celulares que atenuam o stress oxidativo e modificam a expressão genética, respetivamente. Estas acções conduzem potencialmente à supressão indireta do ASTE1, partindo do princípio de que este está envolvido na sinalização relacionada com as ERO ou está sujeito a regulação por remodelação da cromatina. Do mesmo modo, a inibição específica de quinases-chave e de nós de sinalização por compostos como a Rapamicina, SB 203580, LY 294002, PD 98059 e U0126 perturba vias cruciais, como a mTOR, p38 MAPK, PI3K/AKT e MAPK/ERK, que podem ser essenciais para a atividade da ASTE1 no contexto da progressão do ciclo celular, da resposta ao stress ou do crescimento celular. Além disso, a queleritrina e o celastrol têm como alvo a PKC e as proteínas de choque térmico, respetivamente, o que pode desestabilizar as condições celulares que favorecem a atividade do ASTE1, em especial se o ASTE1 for uma proteína cliente das chaperonas ou for regulado pela sinalização mediada pela PKC.

Continuando com o tema da interrupção de vias específicas, o SP600125, a 3-Metiladenina (3-MA) e a Ciclopamina servem como inibidores das vias de sinalização JNK, autofagia e Hedgehog, respetivamente. A inibição da sinalização JNK pela SP600125, envolvida nas respostas ao stress celular, e o bloqueio dos processos autofágicos pela 3-Metiladenina são especialmente relevantes se o ASTE1 estiver ligado à regulação da apoptose ou da autofagia. Por último, o efeito antagonista da ciclopamina na via Hedgehog poderia reduzir a atividade do ASTE1 se este estiver implicado na sinalização a jusante desta via. Coletivamente, estes inibidores demonstram uma abordagem multifacetada para atenuar a atividade funcional da ASTE1, intervindo em várias vias bioquímicas que, embora não inibam diretamente a ASTE1, criam um ambiente menos propício à sua atividade.