ASPDH アクチベーター

一般的な ASPH 活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ビスインドリルマレイミド I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、フォルスコリン CAS 66575 -29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン CAS 56092-82-1、オカダ酸 CAS 78111-17-8。

ASPDHは、主にその機能に重要なリン酸化状態を調節することによって、様々なメカニズムでタンパク質の活性に影響を与えることができる。例えば、Bisindolylmaleimide IはプロテインキナーゼCの選択的阻害剤であるが、他のキナーゼを活性化することもできる。この二重の役割により、ASPDHのリン酸化を促進し、活性を高めることができる。フォルスコリンは、アデニリルシクラーゼを直接刺激してcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化するという異なるメカニズムで作用する。PKAは次にASPDHをリン酸化し、その活性を高める。同様に、PMAはPKCを活性化し、おそらくASPDHのリン酸化を直接的または間接的に増加させる。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼがASPDHをリン酸化し活性化する道を開く。

他の化学物質は、ASPDHをリン酸化状態に維持することによって働く。例えばオカダ酸とカリクリンAは、通常タンパク質を脱リン酸化するタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害し、ASPDHの活性を維持する。アニソマイシンはASPDHをリン酸化するストレス活性化プロテインキナーゼを活性化する。さらに、エピガロカテキンガレート（EGCG）のような化合物はキナーゼ活性を調節し、おそらくASPDHのリン酸化と活性を増強する。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞内に拡散してPKAを活性化し、ASPDHのリン酸化を促進する。PI3K阻害剤LY294002は、最終的にASPDHの活性化につながる代償経路を活性化するかもしれない。同様に、それぞれp38 MAPKとMEKの阻害剤として知られるSB203580とPD98059は、ASPDHをリン酸化して活性化する可能性のある代替キナーゼの活性化をもたらす。これらの化学的活性化因子は総体として、ASPDHが多様なシグナル伝達経路を通して酵素的役割を果たすための準備を整えることを確実にする。