ASCT2 アクチベーター

一般的なASCT2活性化剤としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、PX-478 CAS 685898-44-6、メトホルミンCAS 657-24-9およびBAY 11-7082 CAS 19542-67-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ASCT2は正式にはSLC1A5と呼ばれ、中性アミノ酸、特に細胞内の同化プロセスを支える重要な栄養素として機能するグルタミンの細胞内取り込みにおける重要なトランスポーターである。このトランスポーターはアミノ酸交換機構で作動し、主に他のアミノ酸と交換でグルタミンの流入を促進し、それによってタンパク質合成、エネルギー産生、ヌクレオチド生合成に重要な細胞内アミノ酸バランスを維持している。がん組織のような急速に分裂する細胞では、グルタミンは細胞増殖を促進するだけでなく、シグナル伝達分子としても働き、成長、生存、代謝の再プログラミングを促進する経路を活性化するため、ASCT2の機能はますます重要になる。このような細胞におけるグルタミンに対する要求の高まりに対応するASCT2の能力は、がん原性形質転換と腫瘍の進行に特徴的な代謝的適応をサポートするASCT2の役割を強調している。

ASCT2の活性化は、転写および翻訳後の両レベルで複雑に制御されており、細胞代謝の必要性に応じてその利用可能性と機能性を確保している。転写的には、ASCT2の発現は、細胞の増殖と生存を支持するグルタミンの必須な役割を認識するc-MycやmTORによって媒介されるような発癌性シグナル伝達経路によってアップレギュレートされ得る。これらの経路はASCT2遺伝子の発現を増加させ、細胞のグルタミン輸入能力を高める。翻訳後、ASCT2活性は膜局在の変化、タンパク質の安定化、および他の細胞タンパク質との相互作用によって調節され、その輸送効率と基質特異性に影響を及ぼす可能性がある。さらに、AMPKシグナルを通して反映される細胞のエネルギー状態は、トランスポーターのコンフォメーションやその発現レベルを変化させることによってASCT2活性に影響を与え、それによってASCT2機能を細胞のエネルギー状態や栄養状態と関連付けることができる。このような多面的な制御機構により、ASCT2活性は、特にグルタミンが成長と増殖の制限因子となるような環境において、細胞のダイナミックなニーズを満たすように細かく調整されている。