ASCT2激活剂

常见的 ASCT2 激活剂包括但不限于雷帕霉素 CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、PX-478 CAS 685898-44-6、二甲双胍 CAS 657-24-9 和 BAY 11-7082 CAS 19542-67-7。

ASCT2 的正式名称为 SLC1A5，是细胞摄取中性氨基酸（尤其是谷氨酰胺）的关键转运体，谷氨酰胺是支持细胞内合成代谢过程的重要营养物质。谷氨酰胺是支持细胞内合成代谢过程的重要营养物质。该转运体通过氨基酸交换机制发挥作用，主要促进谷氨酰胺流入细胞内与其他氨基酸交换，从而维持细胞内氨基酸平衡，这对蛋白质合成、能量生产和核苷酸生物合成至关重要。在细胞快速分裂的情况下，例如在癌症组织中，ASCT2 的功能变得越来越关键，因为谷氨酰胺不仅能促进细胞增殖，还能作为信号分子激活促进生长、存活和代谢重编程的途径。ASCT2 能够满足这类细胞对谷氨酰胺的更高需求，这凸显了它在支持新陈代谢适应性方面的作用，而新陈代谢适应性正是致癌转化和肿瘤进展的特征。

ASCT2 的激活在转录和翻译后水平上都受到复杂的调控，以确保其可用性和功能性能够满足细胞的代谢需求。在转录方面，ASCT2 的表达会受到致癌信号通路（如 c-Myc 和 mTOR 介导的信号通路）的上调，这些信号通路认识到谷氨酰胺在支持细胞生长和存活方面的重要作用。这些途径会增加 ASCT2 基因的表达，增强细胞输入谷氨酰胺的能力。翻译后，ASCT2 的活性可通过膜定位、蛋白稳定以及与其他细胞蛋白相互作用的变化来调节，从而影响其转运效率和底物特异性。此外，通过 AMPK 信号反映的细胞能量状态也会通过改变转运体的构象或其表达水平来影响 ASCT2 的活性，从而将 ASCT2 的功能与细胞的能量和营养状态联系起来。通过这些多方面的调控机制，ASCT2 的活性得到了微调，以满足细胞的动态需求，尤其是在谷氨酰胺成为生长和增殖的限制因素的环境中。