ASB-18阻害剤

一般的なASB-18阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、SP600125 CAS 129-56-6およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ASB-18の化学的阻害剤は、タンパク質の機能的阻害を達成するために様々なシグナル伝達経路を標的とする。PD98059、U0126、SL327はすべてMAPK/ERK経路を異なるポイントで阻害する：PD98059とU0126はMEK1/2に作用し、SL327はより広くMEKを標的とする。PD98059とU0126はMEK1/2に作用し、SL327はより広範なMEKを標的とする。これらのキナーゼを阻害することにより、これらの化学物質はASB-18が機能的活性を発揮するために必要なリン酸化を阻害し、活性を抑制する。同様に、ZM336372はMAPK経路のもう一つの構成要素であるRAFキナーゼを標的とし、ASB-18の機能に不可欠な下流の標的のリン酸化と活性化を阻害する。SP600125とSB203580は、それぞれJNKとp38 MAPキナーゼ経路を標的とする阻害剤である。SP600125によるJNKの阻害は、ASB-18のようなユビキチンリガーゼを制御することができるJNKシグナル伝達に影響を与え、ASB-18のユビキチン化活性を阻害する。一方、SB203580はp38 MAPキナーゼ活性を阻害し、これはp38 MAPKシグナル伝達に依存するASB-18の機能にとって重要であると考えられる。

PI3K/ACT経路の阻害もASB-18を阻害する方法として役立つ。LY294002とWortmanninはPI3Kを阻害することにより作用し、ASB-18活性に重要な下流のAKTを介したリン酸化事象を破壊する。さらに、NF-κBシグナル伝達はASB-18のようなタンパク質を制御する役割があり、BAY 11-7082とTPCA-1は異なるメカニズムでこの経路を阻害する。BAY 11-7082はIκBのリン酸化を阻害し、TPCA-1はIKK-2を阻害し、両者ともNF-κB活性を低下させ、結果としてASB-18の機能を阻害する。S3I-201は、ASB-18の完全な機能的活性に必要なSTAT3シグナル伝達経路を阻害し、それによってASB-18を阻害する。最後に、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤であるCAY10404は、ASB-18の活性に影響を与えるプロスタグランジン濃度を低下させ、ASB-18の機能阻害の別の経路を提供する。これらの化学物質はそれぞれ、異なるが特異的な経路に作用することで、ASB-18の機能的活性が、その制御機構と必須翻訳後修飾の破壊によって阻害されることを確実にする。