ARMC7 アクチベーター

一般的なARMC7活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激し、cAMPレベルを上昇させることでその力を発揮する、注目すべきプレーヤーとして登場した。このcAMPの急増は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは、ARMC7を含む多数のタンパク質をリン酸化することができるキナーゼであり、その結果、ARMC7の活性を調節する可能性がある。フォルスコリンと並んで、細胞透過性cAMPアナログである8-Br-cAMPは、上流の活性化因子を必要とせず、PKAに直接作用するため、ARMC7活性化への道を効率化する。ジアシルグリセロール類似体であるPMAは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、タンパク質をセリン残基とスレオニン残基でリン酸化する。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、ARMC7を標的とする可能性のあるキナーゼであるカルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、その機能状態を変化させる。

LY294002やPD98059のような阻害剤は、一見拮抗的に見えるが、それぞれPI3KとMEKを阻害することによって、逆説的にARMC7を活性化させる可能性がある。このような阻害は、代替経路を活性化する代償的な細胞応答を引き起こし、ARMC7活性のアップレギュレーションをもたらす可能性がある。同様に興味深いのは、リン酸化酵素阻害剤であるオカダ酸やカリクリンAである。これらは脱リン酸化プロセスを阻害し、リン酸化され、しばしば活性化された状態のタンパク質を純増させる。また、アニソマイシンのようなストレス活性化プロテインキナーゼ活性化因子もリン酸化に寄与し、細胞ストレス応答に関与するタンパク質の活性を高める。ゲニステインのようなチロシンキナーゼ阻害剤はオフターゲット作用があり、キナーゼ活性を不注意に調節し、ARMC7の状態に影響を与える可能性がある。