ARMC2 アクチベーター

一般的なARMC2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

ARMC2の化学的活性化剤は、タンパク質の活性を高めるために、様々な細胞メカニズムに関与することができる。フォルスコリンは、アデニリルシクラーゼを直接刺激する役割を果たし、アデニリルシクラーゼはATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する。cAMPレベルの増加は、次にARMC2を含む標的タンパク質をリン酸化することができ、それによってその活性を増加させるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。同様に、3-イソブチル-1-メチルキサンチン（IBMX）は、cAMP分解酵素であるホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤として作用する。IBMXは、cAMPの分解を防ぐことにより、間接的にPKAの持続的な活性化を促進し、ARMC2のリン酸化状態と活性を高めることができる。もう一つの化学物質であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、広範囲の標的タンパク質をリン酸化することができる。PKCの活性化は、ARMC2や関連する制御タンパク質を修飾し、ARMC2の活性化を促進する可能性がある。

カルシウム依存性経路にさらに関与するものとして、イオノマイシンとA23187は、細胞内カルシウム濃度を上昇させるイオノフォアとして機能する。上昇したカルシウムはカルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、カルモジュリン依存性キナーゼはARMC2またはその制御因子と相互作用し、最終的にARMC2を活性化する。オカダ酸とカリクリンAは、PP1やPP2Aなどのタンパク質リン酸化酵素を阻害することによって作用する。これらのリン酸化酵素が阻害されると、ARMC2やその調節タンパク質の脱リン酸化が阻害され、ARMC2のリン酸化と活性が正味増加する。cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPは、細胞に浸透してPKAを直接活性化し、リン酸化によるARMC2の活性化を助長する環境を作る。FTY720は、スフィンゴシン-1-リン酸受容体モジュレーターとして、Gタンパク質共役型受容体シグナル伝達カスケードを開始し、ARMC2活性に影響を与える。最後に、S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミンやザプリナストのような化学物質は、それぞれ一酸化窒素を供与したり、ホスホジエステラーゼ5を阻害したりすることによって、cGMPレベルを上昇させる。PKGは、ARMC2と相互作用したり、ARMC2を直接修飾したりする標的タンパク質をリン酸化することができる。