ARK-3 アクチベーター

一般的なARK-3活性化物質としては、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9、アニソマイシンCAS 22862-76-6、PMA CAS 16561-29-8が挙げられるが、これらに限定されない。

AURKCは染色体分離の正確な振り付けの中心的存在であり、ゲノムの忠実性を保証するために、シグナル伝達カスケードの広大なネットワークで機能している。ARK-3活性化因子の一群の化学物質は、無数の間接的なメカニズムを通してAURKCに影響を及ぼす。例えば、オカダ酸やカリクリンAは、リン酸化酵素を阻害することによって、細胞のバランスをリン酸化された状態に傾け、AURKCを含むキナーゼの作用を増強する。同様に、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させることで、AURKCがアップレギュレートされるような一連の細胞内イベントを組織化することができる。EGFやIGF-1などの成長因子は、細胞分裂と増殖の象徴的な促進因子であり、それらの存在は有糸分裂キナーゼの需要を増大させ、AURKCの活性を増幅させる。

さらに、特定のキナーゼを活性化することで知られるアニソマイシンやTPAのような化学物質は、ある経路を操作することで別の経路を不注意に揺さぶり、AURKCを増強してしまうという、細胞経路の絡み合った性質を示唆している。さらに、DNA損傷を与えるエトポシドのような薬剤は、細胞周期イベントのカスケードを呼び起こし、AURKCが間接的に影響を受ける可能性がある。これらの化学物質は、キナーゼ活性を直接増強するか、あるいは細胞内シグナル伝達ネットワークを複雑に再調整するかは別として、AURKCの活性を調節する道を明確に示している。