ARHGEF17 アクチベーター

一般的なARHGEF17活性化剤には、グアノシン5'-O-(3-チオトリフォスフェート)テトラリチウム塩CAS 94825-44-2、PMA CAS 16561-29-8、ファルネ イルピロリン酸アンモニウム塩 CAS 13058-04-3、ゲラニルゲラニルピロリン酸三アンモニウム塩 CAS 6699-20-3、カルペプチン CAS 117591-20-5。

ARHGEF17は様々な相互作用により、Rho GTPaseに対するグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）活性を調節することができる。非加水分解性GTPアナログであるGTPγSは、Gタンパク質に結合して活性状態を維持し、ARHGEF17のGEF活性を高めることができる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、その後、Rho GTPアーゼの制御に関与するタンパク質を含む様々な下流タンパク質をリン酸化することができる。このような活性化は、ARHGEF17の活性のアップレギュレーションにつながり、その結果、標的Rho GTPasesの活性化が増大する。ファルネシルピロリン酸（FPP）とゲラニルゲラニルピロリン酸（GGPP）は、低分子量GTPaseの翻訳後修飾を担う酵素の基質となる。これらの脂質の結合は、GTPアーゼの適切な局在と機能にとって重要であり、ARHGEF17は効率的に効果を発揮するために、これらの修飾に依存している。したがって、FPPとGGPPの存在は、ARHGEF17を介したRho GTPaseの活性化を促進することができる。

カルペプチンは、GEFを分解するプロテアーゼであるカルパインを阻害する。この阻害は、ARHGEF17の構造的完全性と機能的能力を維持するのに役立ち、Rho GTPaseの持続的活性化を確実にする。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、ARHGEF17と相互作用するタンパク質のリン酸化につながり、GEF活性を高める可能性がある。ROCK阻害剤であるY-27632は、間接的にGEF活性を高める可能性がある。ROCKを阻害することで、活性の低下したRhoAレベルを補うためにARHGEF17の活性を高めるフィードバック機構につながる可能性があるからである。CCG-1423、ML141、CN03、NSC23766のような化合物は、様々なメカニズムを通して活性型Rho GTPaseの細胞内レベルを調節することにより、間接的にARHGEF17活性に影響を与える。例えば、CCG-1423によるMKL1/SRFを介した転写の阻害は、活性型RhoAに対する細胞内の必要量を増加させる可能性があり、一方、ML141とCN03は、それぞれCdc42とRhoA/B/Cの阻害を補うメカニズムを引き起こす可能性がある。これは、活性型Rho GTPaseのバランスを回復させるために、ARHGEF17活性のアップレギュレーションにつながる可能性がある。最後に、ガレインによるGβγサブユニットの阻害は、ARHGEF17のようなRho GEFと相互作用することができるGαサブユニットの活性化を高め、Rho GTPaseの活性化を促進する結果になるかもしれない。