ARHGAP8 アクチベーター

一般的なARHGAP8活性化剤は、フォルスコリンCAS 66575-29-9、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、ML 141 CAS 71203-35-5、GSK 269962 CAS 850664-21-0およびCCG-1423 CAS 285986-88-1を含むが、これらに限定されない。

ARHGAP8活性化剤は、アクチン細胞骨格ダイナミクスと細胞緊張を支配する様々なシグナル伝達経路を調節することにより、ARHGAP8の機能的活性を間接的に増強する多様な化合物群である。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKAを活性化し、ARHGAP8が中心的な制御因子であるアクチン細胞骨格動態に影響を与えることで、細胞内でのARHGAP8の役割を間接的に増強する。ROCK阻害剤であるY-27632、H-1152、GSK269962A、およびFasudilはそれぞれ、RhoAを介した収縮力を減少させることにより、この増強に寄与し、ARHGAP8がRho GTPase不活化をより効果的に発揮できるようにする。NSC23766とITX3は、それぞれRho GTPaseの上流制御因子であるRac1とRhoGを標的とし、Rho GTPase活性の細胞内バランスをARHGAP8の阻害機能側にシフトさせる。ML141とCASINはCdc42を阻害し、ARHGAP8によるRhoAシグナルの負の制御を強化し、アクチン細胞骨格の再編成の制御に寄与している。エキソ酵素C3は、RhoA、B、Cを不活性化することにより、活性型Rho GTPaseとの競合が少なくなるため、ARHGAP8のアクチンダイナミクスを調節する能力と相乗効果を発揮する。

ARHGAP8の機能的活性は、アクチン細胞骨格のリモデリングに関連する転写反応やキナーゼ活性を調節する化合物によってさらに影響を受ける。CCG-1423はMRTF/SRF経路を標的とすることで、RhoAによる転写を抑制し、間接的にアクチンリモデリングにおけるARHGAP8の役割を強調することができる。SD-208によるTGF-βRIキナーゼ活性の阻害もまた、ARHGAP8のGAP活性によって制御されるプロセスである、細胞の張力と形態に影響を与える経路に影響を与えることで、ARHGAP8の活性をサポートする可能性がある。総合すると、これらのARHGAP8活性化因子は、Rho GTPaseシグナル伝達と関連する細胞メカニズムの異なる側面を標的とすることで、細胞骨格構成と細胞恒常性におけるARHGAP8が介在する機能の増強を促進する。