ARF1阻害剤

一般的な ARF1 阻害剤には、Golgicide A CAS 1005036-73-6、Brefeldin A CAS 20350-15-6、SecinH3 CAS 8 53625-60-2、Exo2 CAS 304684-77-3、Wnt シナジー剤 QS11 CAS 944328-88-5 などがある。

ADP-リボシル化因子1（ARF1）は、細胞内の小胞輸送、特にゴルジ装置と小胞体において重要な役割を果たす低分子量GTPアーゼです。ARF1は、ゴルジ膜上のコートタンパク質複合体の集合を促進することで小胞の形成に関与し、それによってゴルジ装置と他の細胞区画間のタンパク質および脂質の輸送を促進します。このプロセスは、細胞の恒常性の維持と細胞内シグナル伝達経路の適切な機能にとって極めて重要です。ARF1の活性化は、GTP結合と加水分解のサイクルによって厳密に制御されています。このサイクルは、GDPとGTPの交換を促進することでARF1を活性化するグアニンヌクレオチド交換因子（GEFs）と、GTP加水分解を促進することでARF1を不活性化するGTPアーゼ活性化タンパク質（GAPs）によって媒介されます。ARF1の活性の正確な制御は、小胞輸送の正確性にとって不可欠であり、細胞分裂、分化、外部シグナルへの反応など、さまざまな細胞プロセスに関与している。

ARF1の活性の阻害は、そのGTP結合および加水分解サイクル、またはその機能に必要な他のタンパク質との相互作用を妨害するメカニズムに関与している。阻害剤は、GTPアーゼに結合してGEFとの相互作用を妨げることでARF1を直接標的にし、それによって活性化プロセスをブロックすることができます。あるいは、GTPまたはGDPの構造を模倣する分子がARF1に結合し、小胞形成に参加できないタンパク質の不活性状態を引き起こすこともあります。阻害はまた、ARF1と、膜へのコートタンパク質の結合に必要なエフェクタータンパク質との相互作用の崩壊によっても起こります。さらに、遺伝的または後成的メカニズムによるARF1、GEF、またはGAPの発現レベルの調節は、ARF1活性を間接的に阻害する別の方法である。ARF1阻害のメカニズムを理解することは、細胞内輸送の制御と細胞生理学への影響についての洞察をもたらす。