Aph-1c アクチベーター

一般的なAph-1c活性化剤としては、DAPT CAS 208255-80-5、L-685,458 CAS 292632-98-5、Semagacestat CAS 425386-60-3、LY411575 CAS 209984-57-6およびMK-0752 CAS 471905-41-6が挙げられるが、これらに限定されない。

aph1ホモログC、γセクレターゼサブユニットの化学的活性化剤は、タンパク質の活性に影響を与えるために様々な方法で作用することができる。ガンマセクレターゼ阻害剤であるDAPTは、阻害濃度以下で酵素複合体の構造変化を誘導することにより、aph1ホモログC、ガンマセクレターゼサブユニットを活性化することができる。同様に、遷移状態アナログ阻害剤であるL-685,458は、酵素に結合してそのコンフォメーションを変化させ、基質処理のための生産的なコンフォメーションを安定化させ、活性化に導くことができる。また、セマガセスタットとベガセスタットは、それらの結合相互作用を通じて活性型酵素複合体の形態を安定化させることにより、aph1ホモログC、γセクレターゼサブユニットの活性化につながる可能性がある。アバガセスタットはγセクレターゼと相互作用するように設計されており、サブユニットの活性コンフォメーションを誘導し、それによって活性化を促進する可能性がある。

さらに、BMS-708163はγセクレターゼを標的とし、aph1ホモログC、γセクレターゼサブユニットの活性コンフォメーションを促進し、酵素複合体を活性化することができる。PF-3084014は、主に阻害剤であるが、γセクレターゼに関与し、サブユニットを活性型で安定化させ、その活性を高める可能性がある。LY-411575は、基質の切断を促進するように酵素複合体のコンフォメーションを変化させることにより、aph1ホモログC、ガンマセクレターゼサブユニットを活性化することができる。もう一つの阻害剤であるMK-0752は、活性型コンフォメーションを促進することにより酵素を活性化することができる。RO4929097は、活性を増加させるコンフォメーション変化を誘導することにより、aph1ホモログC, γセクレターゼサブユニットを活性化することができる。同様に、化合物Eはその阻害性にもかかわらず、コンフォメーション調節によってサブユニットを活性化するような形で結合することができる。最後に、ニロガセスタットはガンマセクレターゼに結合し、より活性の高い酵素コンフォメーションへのシフトを誘導することによって、aph1ホモログC、ガンマセクレターゼサブユニットを活性化することができる。