AP-2ε阻害剤

一般的なAP-2ε阻害剤としては、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 431542 CAS 301836-41-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、SP600125 CAS 129-56-6およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

AP-2ε阻害剤は、AP-2εの機能を直接的または間接的に調節する特定の細胞内シグナル伝達経路を阻害することによって作用する。U0126とPD0325901の場合、これらのMEK阻害剤はMAPK経路を抑制することによってその効果を発揮する。ERK活性は減少し、AP-2εの核へのトランスロケーション能力に影響を与え、それによって転写活性が損なわれる。LY294002やWortmanninのような阻害剤は、PI3K/Akt経路に作用する。この経路が阻害されると、AP-2εのリン酸化レベルが低下し、その結果、AP-2εの活性化と転写調節を介した細胞生存における役割が低下する。

MAPKおよびPI3K/Akt経路に作用する阻害剤に加えて、SB431542、ゲニステイン、IWP-2のような化学物質は、他の特定の経路に影響を与えることによって阻害効果を示す。SB431542はALK5阻害剤で、SMADをダウンレギュレートすることによってTGF-β経路を調節し、AP-2ε依存的な遺伝子転写を負に制御する。チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、EGFRシグナル伝達を抑制し、ERKカスケードを減少させ、AP-2ε依存的な遺伝子活性化を阻害する。IWP-2はWnt産生を阻害し、Wnt/β-カテニン経路に影響を与え、AP-2εに依存する遺伝子の転写調節を調節する。従って、これらの阻害剤はシグナル伝達カスケードやタンパク質相互作用の特異的な調節によって作用し、直接的あるいは間接的にAP-2εの機能的役割に影響を与える。