ANUBL1阻害剤

一般的なANUBL1阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Triciribine CAS 35943-35-2およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ANUBL1の化学的阻害剤は様々なメカニズムで機能し、その活性を低下させる。よく知られたmTOR阻害剤であるラパマイシンはFKBP12に結合し、その結果生じる複合体はANUBL1の上流制御因子であるmTORを強力に阻害し、ANUBL1の活性を低下させる。同様に、ラパマイシンアナログも、CAS番号は特定されていないが、mTORを阻害してANUBL1の機能を抑制する。PI3K阻害剤のLY294002とWortmanninはPI3K/ACT経路を阻害し、LY294002はPI3Kのキナーゼ活性を特異的に阻害するため、AKT活性が低下し、それに伴ってANUBL1活性も低下する。もう一つのPI3K阻害剤であるWortmanninも同様の効果を示し、AKTのリン酸化を阻害することによってANUBL1シグナル伝達を低下させる。TriciribineとAkt Inhibitor VIIIはAKTを特異的に標的とし、ANUBL1が関与する下流のシグナル伝達に重要なAKTの活性化を阻止する。

MAPK/ERK経路の阻害もANUBL1活性の制御に一役買っている。U0126とPD98059はERKの活性化を阻害するMEK阻害剤であり、U0126はMEK1/2を直接阻害し、PD98059はMEKの活性化を阻害することで、ANUBL1のシグナル伝達を低下させる。SL327はERKを直接阻害し、ANUBL1の下流作用に影響を与える。JNK経路の調節はSP600125によって達成され、これはJNKシグナル伝達を阻害し、その結果ANUBL1活性を低下させる。SB203580によるp38 MAPKの阻害もまた、ANUBL1を介したシグナル伝達の減少に寄与している。最後に、スニチニブも受容体チロシンキナーゼを阻害することにより、下流のANUBL1シグナルのダウンレギュレーションに寄与するが、その主な標的は受容体チロシンキナーゼであり、ANUBL1を直接阻害するものではない。これらの阻害剤は、細胞内シグナル伝達におけるこのタンパク質の役割に影響を与え得る複雑な制御メカニズムを反映し、ANUBL1活性を抑制し得る複数の戦略を示している。