Anthrax LF阻害剤

一般的な炭疽菌LF阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6およびGenistein CAS 446-72-0が挙げられるが、これらに限定されない。

炭疽致死因子（LF）阻害剤には、炭疽毒素複合体のメタロプロテアーゼであるLFの活性を緩和するために、特定の細胞および生化学的経路を標的とする様々な化学物質が含まれる。カルパイン・インヒビターIとPD98059は、LFに直接関連するプロテアーゼを標的とするアプローチの一例である。カルパイン阻害剤Iは、LFの基質の切断にしばしば関与するシステインプロテアーゼであるカルパインを阻害する。一方、PD98059はMEKを選択的に阻害し、LFがMEK活性化によってMAPK経路をブロックするのを阻害する。これは、MAPKシグナル伝達に対するLFの阻害作用に対する細胞抵抗性メカニズムを形成する。

このクラスには、Y-27632、Wortmannin、LY294002、Genistein、ML-9のような、キナーゼや細胞内在化プロセスを制御する他の酵素を標的とする化学物質も含まれる。Y-27632はRho関連キナーゼを阻害し、アクチンの脱重合をもたらし、その結果LFの内在化を抑制する。WortmanninとLY294002はPI3K阻害剤で、LFが細胞内に侵入するために必要なステップであるエンドサイトーシスを促す下流のAktシグナル伝達を効果的に遮断する。プロテインチロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、LFのエンドサイトーシスにも不可欠な受容体のリン酸化に影響を与える。ML-9はミオシン軽鎖キナーゼを阻害し、アクチン動態を変化させ、LFの細胞内移行を抑制する。これらの化合物は総体的に、これらの経路に作用することにより、宿主細胞の活動に影響を及ぼす炭疽菌LFの効力を低下させる。