ALG14阻害剤

一般的なALG14阻害剤としては、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Swainsonine CAS 72741-87-8、Castanospermine CAS 79831-76-8、Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2およびKifunensine CAS 109944-15-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ALG14阻害剤には、ALG14が重要な役割を果たすグリコシル化過程の機能を阻害する様々な化合物が含まれる。例えば、ツニカマイシンは、N-結合型糖鎖の生合成経路を直接標的とする。ALG14阻害剤は、ALG14が重要な役割を果たすグリコシル化プロセスを阻害する多様な化学物質を含んでいる。具体的には、ツニカマイシンはN-アセチルグルコサミンのドリコル脂質結合オリゴ糖への付加を阻害することにより、糖タンパク質の合成におけるALG14の有用性に直接影響を与える。スワインソニンとデオキシマンノジリマイシンは、それぞれマンノシダーゼIIとIを阻害することにより、ゴルジ体における糖鎖の下流プロセッシングを阻害し、その結果、ミスフォールドした糖タンパク質が生じ、結果としてALG14の機能的需要が減少する。同様に、カスタノスペルミンと1-デオキシノジリマイシン（DNJ）はタンパク質のフォールディングの際にN-結合型糖鎖からグルコース残基のトリミングを阻害し、ALG14の糖転移酵素活性の必要性をさらに低下させる。マンノシダーゼI阻害剤であるキフネンシンによる阻害は、糖転移経路の効率を低下させることにより、機能的なALG14活性の低下をもたらす。

さらに、ブレフェルジンAによるゴルジ装置の構造と機能の破壊は、糖タンパク質プロセッシングの阻害をもたらし、間接的に糖タンパク質合成におけるALG14の役割を減少させる。グルコシダーゼ阻害剤である1-(2-Mesitylenesulfonyl)-3-Nitro-1H-1,2,4-TriazoleとSCH 442416は、小胞体(ER)にミスフォールドしたタンパク質を蓄積させ、ALG14活性の必要性を減少させる。N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼIの阻害剤であるAMP-DNMは、間接的に糖タンパク質の成熟効率を低下させ、それによってALG14への依存度を低下させる。最後に、サリチルアルデヒドは化学的シャペロンとして作用し、糖タンパク質のフォールディングを阻害する可能性があり、糖タンパク質の適切な成熟にALG14が関与する必要性を減少させる。これらの化合物を総合すると、グリコシル化経路内の様々な段階と酵素を標的とすることにより、ALG14の機能的活性の減少が達成され、細胞プロセスにおけるALG14の役割に影響を及ぼすように調節できる生化学的相互作用の高度なネットワークが示される。