AKR1C21阻害剤

一般的なAKR1C21阻害剤としては、DCC CAS 538-75-0、フッ化フェニルメチルスルホニル CAS 329-98-6、α-ヨードアセトアミド CAS 144-48-9、ジスルフィラム CAS 97-77-8、ジエチルスチルベストロール CAS 56-53-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

AKR1C21の化学的阻害剤には多様な作用機序があり、それぞれが異なる方法でタンパク質の活性に影響を与える。例えば、ノナンは細胞膜に取り込まれ、AKR1C21の膜関連機能に不可欠な脂質-タンパク質相互作用を阻害する。同様に、1-ヘキサデカノールは脂肪アルコールであることから、細胞膜を乱し、AKR1C21の局在を不安定にしたり、コンフォメーションを変化させたりして、その活性を阻害する可能性がある。N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミドは、タンパク質中のカルボキシル基と反応し、AKR1C21の構造変化を引き起こし、酵素作用を阻害する可能性がある。フェニルメタンスルホニルフルオライドは、酵素の活性部位内のセリン残基を共有結合で修飾することにより作用する。AKR1C21に重要なセリン残基がある場合、この修飾は不可逆的な阻害をもたらす可能性がある。ヨードアセトアミドはアルキル化によってシステイン残基を標的にするが、AKR1C21がその触媒活性をシステイン残基に依存している場合、この修飾によってAKR1C21の機能が失われる可能性がある。

AKR1C21の活性にさらに影響を与えるのは、システイン残基を修飾するテトラエチルチウラムジスルフィドのような化合物であり、これらの残基が活性部位の近くまたは活性部位内にある場合、酵素を不活性化する可能性がある。メチルドパの代謝物は酵素経路を阻害する可能性があり、AKR1C21がそのような経路の一部であれば、その機能が阻害される可能性がある。ジエチルスチルベストロールは、タンパク質がホルモン代謝に関与している場合、AKR1C21の内因性基質と競合する可能性がある。ピリドキサールリン酸はリジン残基とシッフ塩基を形成する可能性があり、AKR1C21が触媒反応をリジンに依存している場合、AKR1C21の阻害につながる可能性がある。シトクロムP450酵素を阻害することで知られるクロトリマゾールは、タンパク質が同様の結合部位や酵素機構を共有している場合、AKR1C21を阻害する可能性がある。グルタチオンペルオキシダーゼ活性を模倣するエブセレンは、利用可能なグルタチオンの減少につながるか、結合部位を奪い合う可能性があり、酵素がグルタチオン依存性であればAKR1C21の機能に影響を与える。最後に、トリクロサンが脂肪酸合成を阻害することにより、AKR1C21の基質利用性が制限される可能性があり、AKR1C21がその機能に脂肪酸を必要とする場合、その活性が阻害される。