AKAP 100阻害剤

一般的なAKAP 100阻害剤には、H-89 dihydrochloride CAS 130964-39-5、Rp-cAMPS CAS 151837-09-1、PKI (14-2 2）アミド（ミリストイル化）CAS 201422-03-9、KT 5720 CAS 108068-98-0、およびML-7 塩酸塩 CAS 110448-33-4。

AKAP100の化学的阻害剤は、AKAP100が細胞内の主要なシグナル伝達分子と相互作用するのを阻害することによって作用する。例えばH-89は、多くの細胞内プロセスに重要なキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）との結合を阻害することにより、AKAP 100を阻害する。PKA結合ドメインをブロックすることにより、H-89はAKAP 100-PKAシグナル伝達複合体を破壊する。同様に、Rp-cAMPsおよびRp-8-Br-cAMPSは、PKA結合に対してサイクリックAMP（cAMP）と競合することにより働き、活性型AKAP 100-PKA複合体の形成を阻止する。ミリスチル化されたPKI 14-22アミドは、PKAの触媒活性を直接阻害し、これはAKAP 100がPKAを固定し、適切な細胞機能のために位置づけるのに必要である。KT5720とSt-Ht31もPKA活性を阻害し、KT5720はキナーゼを直接阻害し、St-Ht31はPKAとAKAP 100を含むAKAPとの相互作用を阻害する。

さらなる阻害効果は、AKAP 100が関与していると思われる他のキナーゼやシグナル伝達経路に影響を与える化合物からもたらされる。ML-7は、ミオシン軽鎖キナーゼを阻害することにより、アクチン細胞骨格と細胞収縮力に影響を与え、AKAP100がシグナル伝達複合体の空間的組織化を通して制御するプロセスに役立っている可能性がある。Go6976とBisindolylmaleimide Iは、どちらもプロテインキナーゼC（PKC）の阻害剤であるが、PKCを介する経路を変化させ、AKAP 100に関連するシグナル伝達ドメインの集合を妨げることにより、間接的にAKAP 100を阻害することができる。カルシウムシグナル伝達の領域では、KN-93とAutocamtide-2関連阻害ペプチドは、AKAP 100が足場とする可能性のあるキナーゼであるカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）を標的とする。CaMKIIを阻害することにより、これらの化合物はAKAP 100が細胞内でCaMKII活性を局在化させる役割を果たすのを妨げる。最後に、GSK690693はAKTキナーゼ活性を阻害する。AKAP100はAKTを特定のシグナル伝達複合体の中に位置づけるように作用する可能性があるため、GSK690693によるAKTの阻害は、AKAP100によって促進される下流のシグナル伝達事象を間接的に阻害することになる。