AI182371阻害剤

一般的なAI182371阻害剤には、イマチニブ CAS 152459-95-5、エルロチニブ・フリーベース CAS 183321-74-6、 スニチニブ、遊離塩基 CAS 557795-19-4、ラパチニブ CAS 231277-92-2、ソラフェニブ CAS 284461-73-0。

AI182371の化学的阻害剤は様々なメカニズムで阻害効果を発揮し、それぞれがタンパク質の特定のドメインや活性を標的とする。例えばイマチニブは、AI182371がチロシンキナーゼであると仮定すると、そのATP結合部位に結合することによって作用する。この競合的阻害は、下流のシグナル伝達に必要なリン酸化事象をブロックし、AI182371のキナーゼ活性を効果的に停止させる。同様に、エルロチニブは上皮成長因子受容体（EGFR）に関連するチロシンキナーゼドメインを標的とする。この相互作用を阻害することにより、エルロチニブは細胞の増殖と生存に不可欠なシグナルの伝達を妨げる。

これと並行して、スニチニブはAI182371が作用する可能性のある複数の受容体チロシンキナーゼを阻害することによってAI182371の機能を阻害し、細胞の増殖と分裂に寄与するさまざまなシグナル伝達経路を阻害する。もう一つの二重阻害剤であるラパチニブは、EGFRとHER2/neuの両チロシンキナーゼを標的としており、AI182371がこれらの経路に関与していれば、腫瘍の進行に不可欠なシグナル伝達カスケードの停止につながる。ソラフェニブは、様々なチロシンプロテインキナーゼを阻害することにより、このアプローチを拡張し、腫瘍の血管新生と腫瘍細胞の増殖を抑制する。ゲフィチニブはEGFRチロシンキナーゼに特異的ではあるが、AI182371がEGFR様キナーゼ活性を持つならば、ATPと競合してAI182371のキナーゼ活性を阻害するだろう。この作用により、がん細胞の増殖に重要な下流標的のリン酸化と活性化が阻害されることになる。