AGR2 アクチベーター

一般的なAGR2活性化剤としては、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Brefeldin A CAS 20350-15-6、17-AAG CAS 75747-14-7およびPhenethyl isothiocyanate CAS 2257-09-2が挙げられるが、これらに限定されない。

AGR2活性化剤には、主に小胞体ストレスやタンパク質のフォールディング経路に影響を与えることで、AGR2の発現や活性に間接的に影響を与える様々な化合物が含まれる。このクラスには、Tunicamycin、thapsigargin、DTTのような、小胞体ストレスを誘導することが知られている薬剤が含まれ、小胞体ストレスは、このタンパク質がフォールディング解除タンパク質反応に関与していることから、AGR2の発現をアップレギュレートする可能性がある。このような化学物質は、タンパク質のミスフォールディングの増加に対処するための細胞適応機構を活性化し、それによってAGR2活性を高める可能性がある。

ブレフェルジンAやクロロキンなど、正常な細胞プロセスを破壊する化合物も、このクラスの重要な部分を形成している。ER-ゴルジ体輸送とリソソーム機能をそれぞれ阻害することによって、これらの化学物質は、タンパク質のフォールディングの乱れやストレスに対する反応の一部として、AGR2の発現を増加させる必要がある細胞環境を作り出すことができる。さらに、17-AAGやMG-132のような分子シャペロンやタンパク質分解経路の阻害剤は、このクラスのもう一つの側面を強調している。Hsp90やプロテアソームを阻害することで、これらの化合物はミスフォールディングタンパク質の蓄積を引き起こし、AGR2の発現を増加させる可能性がある。さらに、セラストロールやクルクミンのような天然化合物は、細胞のストレス反応に広く作用することで知られているが、AGR2をアップレギュレートするメカニズムを誘導することで、このクラスに貢献している。セラストロールの熱ショック応答誘導能とクルクミンの様々な細胞ストレス経路への影響は、これらの活性化因子が間接的にAGR2発現を増強する多様なメカニズムを例証している。このクラスのもう一つのメンバーであるβ-メルカプトエタノールは、AGR2活性の調節における酸化ストレスの役割を例証している。