AFAP-1L1阻害剤

一般的なAFAP-1L1阻害剤としては、PP 2 CAS 172889-27-9、Dasatinib CAS 302962-49-8、SU6656 CAS 330161-87-0、Saracatinib CAS 379231-04-6、KX2-391 CAS 897016-82-9が挙げられるが、これらに限定されない。

AFAP-1L1の化学的阻害剤は、タンパク質の活性、特にアクチン細胞骨格ダイナミクスとの相互作用を制御する細胞メカニズムを標的とすることで機能する。PP2、Dasatinib、SU6656、Bosutinib、Saracatinib、KX2-391、Ponatinibはすべて、AFAP-1L1のリン酸化を阻害するSrcファミリーキナーゼ阻害剤である。Srcファミリーキナーゼによるリン酸化は、AFAP-1L1の重要な制御ステップであり、リン酸化されるとアクチンフィラメントと会合し、その組織に影響を及ぼす。これらの阻害剤は、リン酸化を阻害することにより、AFAP-1L1のアクチンフィラメントを架橋する能力を低下させ、アクチン細胞骨格の調節におけるその機能を効果的に阻害する。SKI-606（Bosutinib）も同様に作用し、SrcキナーゼとAblキナーゼの二重阻害により、アクチン結合活性に必要なAFAP-1L1のリン酸化を低下させる。

AFAP-1L1の機能阻害は、フォーカルアドヒージョンキナーゼ（FAK）阻害剤であるPF-562271の作用によってさらに達成される。FAKはAFAP-1L1と相互作用することが知られており、その阻害はAFAP-1L1のアクチンフィラメント組織化における役割に重要なこの相互作用を破壊することができる。Srcキナーゼも標的とするBcr-Ablのアロステリック阻害剤であるGNF-2は、AFAP-1L1のリン酸化に必要なキナーゼ活性を阻害するため、AFAP-1L1がアクチンダイナミクスに影響を与える能力を低下させる。AZD0530とPP1は共にSrc/Ablキナーゼ阻害剤であるが、同様にAFAP-1L1のリン酸化を阻害し、アクチン細胞骨格を組織化し安定化する役割を阻害する。これらのキナーゼの阻害は、AFAP-1L1のアクチン調節機能を直接阻害する結果となり、細胞骨格の配置における正常な役割を阻害する。