ADAM6A アクチベーター

一般的なADAM6A活性化剤としては、Batimastat CAS 130370-60-4、LY-333,531 Hydrochloride CAS 169939-93-9、Ro 31-8220 CAS 138489-18-6、SB 431542 CAS 301836-41-9、VX 745 CAS 209410-46-8が挙げられるが、これらに限定されない。

ADAM6A活性化剤は、ADAM6Aの機能的活性を直接的または間接的に増強する化合物である。BB-94はADAM6Aの選択的な直接活性化剤であり、プロテアーゼドメインに結合して活性化することにより、pro-HBEGFのような重要な基質のエクトドメインの脱落を誘導する。他の間接的なADAM6A活性化因子は、抑制的なシグナル伝達メカニズムに影響を与える。LY333531はADAM17を阻害するので、共有基質に対するADAM6Aの競合的阻害を緩和する可能性がある。Ro-31-8220とApicularen AはそれぞれPKCとPKMζの阻害剤であり、ADAM6Aのリン酸化依存的な抑制を解除する可能性が示唆される。

さらなる間接的活性化因子がADAM6Aを阻害する経路を調節する。SB431542はTGF-βシグナルを阻害し、ADAM6A発現の下流抑制に対抗する。VX-745とNsc-87877は、NF-κB経路のIRAKキナーゼとIKKキナーゼを阻害し、ADAM6Aの転写阻害を阻止する。ピセアタンノールは阻害性のリン酸化抑制を緩和し、LY294002は基質提示とADAM6A抑制を調節するPI3K経路を阻害する。総合すると、これらのADAM6A活性化剤は、ADAM6Aを直接標的とするものであれ、阻害メカニズムに影響を及ぼすものであれ、過剰発現を必要とせずにADAM6Aプロテアーゼ活性とシグナル伝達出力を最適化する働きをする。