ADAM20阻害剤

一般的な ADAM20 阻害剤には、Marimastat CAS 154039-60-8、GM 6001 CAS 142880-36-2、Batimastat CAS 130370-60-4、PD166793 CAS 199850-67-4、TAPI-1 CAS 171235-71-5などがある。

ADAM20の化学的阻害剤は、このメタロプロテアーゼのタンパク質分解機能を阻害するために様々なメカニズムを用いることができる。例えば、マリマスタットやBB-2516は、ADAM20のようなタンパク質のメタロプロテアーゼ活性部位に直接結合し、基質へのアクセスや切断を阻害することが知られている。この結合は、ADAM20のタンパク質分解メカニズムに不可欠な亜鉛イオンをキレート化し、その酵素機能を効果的に不活性化すると考えられる。同様に、GM6001は多くのメタロプロテアーゼ阻害剤の共通の標的である亜鉛結合ドメインと相互作用することによってプロテアーゼを阻害し、ADAM20の酵素活性を阻害する。バチマスタット（別名BB-94）も同様の作用機序で作用し、ADAM20の触媒部位に結合し、プロテアーゼがその機能を発揮するのに必要な亜鉛イオンの配位を阻害する。

さらに、TAPI-0、TAPI-1、TAPI-2は、もともとは別のADAMファミリーメンバーであるTACEの阻害剤として開発されたが、活性部位への基質アクセスを阻害するか、プロテアーゼドメインの基質切断能力を阻害することによってADAM20を阻害することができる。阻害は、これらのプロテアーゼの触媒ドメイン内の構造的類似性により達成され、これらの阻害剤が交差反応することを可能にする。KB-R7785は主にADAM17阻害剤であるが、この阻害メカニズムを模倣することによってADAM20を阻害することができ、ADAMファミリー間で阻害剤の結合部位が保存されている可能性を示している。PD166793とWAY-170523はともにMMP阻害剤であるが、他のMMP阻害剤と同様にメタロプロテアーゼドメインとの相互作用が関与していると思われる機序でADAM20を阻害し、タンパク質分解活性を阻止することができる。Ro32-3555もMMP阻害剤のこのカテゴリーに属し、触媒部位に結合することでADAM20を阻害することができ、この方法はメタロプロテアーゼのスペクトルに渡ってプロテアーゼ活性を阻害するのに有効である。これらのメカニズムにより、これらの化学物質は、ADAM20のプロテアーゼ活性に必要な構造的および触媒的特徴に関与することにより、ADAM20の機能的活性を阻害することができる。