ACOT5 アクチベーター

一般的なACOT5活性化剤としては、AICAR CAS 2627-69-2、ベザフィブラートCAS 41859-67-0、フェノフィブラートCAS 49562-28-9、GW 7647 CAS 265129-71-3、L-165041 CAS 79558-09-1が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ACOT5活性化剤は、様々な細胞代謝経路に間接的に関与してACOT5の機能性を高める多様な化合物からなる。AICAR、5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミドリボヌクレオチド、SRT1720などの化合物は、主にAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）経路とSIRT1経路を標的としており、それぞれ細胞のエネルギー恒常性の中心となっている。これらの経路が活性化されると、脂肪酸の異化が促進され、その過程でACOT5はアシル-CoAエステルを加水分解することで重要な役割を果たす。さらに、ベザフィブラート、フェノフィブラート、GW7647、WY-14643、ピロキシカム、ゲムフィブロジル、ピオグリタゾンなどの化合物によるペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（PPAR）の活性化は、脂質代謝のアップレギュレーションにつながる。このアップレギュレーションは、ACOT5が脂肪酸代謝産物の分解と代謝に関与していることから、ACOT5の酵素活性を高めると考えられる。これらのPPARアゴニストは、アシル-CoAエステル加水分解におけるACOT5の役割が強調されるβ-酸化経路に収束し、その結果、脂質の効率的な代謝を促進する機能的活性が高まる可能性がある。

PPAR経路活性化剤に加えて、L-165041やオレオイルエタノールアミド（OEA）などの化合物もACOT5活性の増強に寄与している。L-165041はPPARδを活性化し、OEAはPPARαを刺激することにより、どちらも脂肪酸代謝過程を促進する可能性があり、細胞の脂質恒常性を維持するためにはACOT5の加水分解活性が必要である。これらのACOT5活性化物質の生化学的活性化機構は、エネルギー産生と脂質代謝に不可欠な代謝経路と複雑に関連している。総合すると、これらの化合物は、AMPKシグナル伝達やPPARを介した脂質代謝などの経路を標的とすることで、ACOT5の機能的活性を間接的ではあるが有意に増強し、アシル-CoAエステルの効率的な加水分解によって細胞内の遊離脂肪酸レベルを確実に維持する。