ABHD1 アクチベーター

一般的なABHD1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5が挙げられるが、これらに限定されない。

フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、PKAのようなプロテインキナーゼの活性化に至る連鎖反応を引き起こす。これらのキナーゼはさまざまな標的をリン酸化することが知られており、ABHD1がその基質スペクトルの範囲内であれば、ABHD1の活性を変化させる可能性がある。PMAは、リン酸化によって多くのタンパク質を修飾することができる酵素であるプロテインキナーゼC（PKC）を刺激するように特異的に作用するので、もしABHD1が本当にPKCの基質であれば、この修飾によってABHD1の活性に影響を与える可能性がある。イオノマイシンは細胞内カルシウムを増加させる化合物であり、カルシウム依存性キナーゼの活性化を引き起こし、ABHD1がこのようなカルシウムを介したシグナル伝達に敏感であれば、ABHD1の制御に影響を与える可能性がある。一方、イソプロテレノールとジブチリルcAMPは、それぞれ受容体を介した経路で、あるいは直接cAMPアナログとして機能することによって、cAMPを増加させるメカニズムで作用し、それによってcAMP依存性経路を通じてABHD1の活性に影響を与える可能性がある。

さらに、オルソバナジン酸ナトリウムがホスファターゼ阻害剤としての役割を果たすことから、ABHD1に関連するチロシンリン酸化部位があると仮定すると、ABHD1を含むタンパク質のリン酸化レベルが上昇する可能性が示唆される。PI3K経路を阻害するLY294002も、この特定のシグナル伝達経路の下流にあれば、ABHD1の活性に影響を与える可能性がある。さらに、AICARや1,1-Dimethylbiguanide, Hydrochlorideのような分子はAMPKを活性化し、AMPKシグナル伝達がABHD1に影響を与えるのであれば、ABHD1の機能を変化させる可能性がある。最後に、レスベラトロール、クルクミン、EGCGのようなポリフェノール化合物は、SIRT1の活性化やヒストン脱アセチル化酵素の阻害を含む様々なメカニズムを通して細胞内シグナル伝達と相互作用しており、もしABHD1がこのようなアセチル化に関連したプロセスによって制御されているのであれば、ABHD1の活性を変化させる可能性があることを示唆している。