ABCC11 アクチベーター

一般的なABCC11活性化物質としては、ATP CAS 56-65-5、アンプレナビル CAS 161814-49-9、グリベンクラミド CAS 10238-21-8、インドメタシン CAS 53-86-1、プロベネシド CAS 57-66-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ABCC11活性化物質には、ABCC11タンパク質の機能的活性を直接的または間接的に高める化合物のスペクトルが含まれる。主要なエネルギー源であるATPは、ABCC11の輸送作用にとって極めて重要であり、基質排出機能に不可欠なタンパク質の構造変化を促進する。さらに、アンプレナビルやインドメタシンのような特異的基質との相互作用は、これらの分子の存在がABCC11の輸送効率を高める可能性を示唆している。同様に、ABCC11を阻害することが知られているグリブリドやプロベネシドのような化合物は、他の基質に対するタンパク質の活性の代償的な上昇を引き起こすかもしれない。ABCC11の基質であるスリンダクとエストラジオール17-β-D-グルクロニドの存在は、競合的基質動態がタンパク質の輸送機能を高めるのに役立っているという考えを支持している。これらの分子はABCC11に関与することで、基質相互作用が輸送活性の増強に直接相関するというモデルを示唆している。

さらに、17-AAG（タネスピマイシン）やMK-571のような化合物は、間接的にABCC11と相互作用する。17-AAGは、Hsp90を阻害することによって、ABCC11を抑制する働きをするタンパク質の分解を引き起こし、それによって間接的にその活性を高める可能性がある。MK-571とTariquidarは、最初は阻害剤として作用するが、細胞のフィードバックループを引き起こし、ABCC11のアップレギュレーションまたは活性の上昇をもたらす可能性がある。ベラパミルとイベルメクチンもABCC11の輸送機能を調節すると考えられている。ベラパミルはアロステリック・モジュレーターとして作用し、一方イベルメクチンは正のアロステリック・モジュレーターとして、あるいは競合的基質効果を与えることによってABCC11の活性を高める可能性がある。総合すると、これらの活性化因子は、その多様なメカニズムを通して、ABCC11の機能強化を促進し、遺伝子発現の変化やタンパク質の直接的な活性化を必要とせずに、細胞膜を介した効果的な輸送を保証している。