ABC-A1阻害剤

一般的なABC-A1阻害剤としては、Probucol CAS 23288-49-5、Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8、Gallotannin CAS 1401-55-4、Chlorpromazine CAS 50-53-3、Cyclosporin A CAS 59865-13-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ABC-A1の化学的阻害剤は様々なメカニズムで阻害効果を発揮し、それぞれがタンパク質の活性の異なる側面を標的としている。ProbucolはABC-A1と直接相互作用し、細胞内の脂質除去経路におけるその機能を阻害する。この化合物はタンパク質に結合し、コレステロールの排出を促進するその能力を阻害し、タンパク質が促進する輸送メカニズムを効果的に停止させる。タンニン酸は、ABC-A1の細胞外ドメインに結合することで同様に機能し、タンパク質の正常なコンフォメーションを変化させ、結果として脂質輸送機能を低下させる可能性がある。Blasticidin SはABC-A1のATPアーゼ活性を標的とし、これは基質のエネルギー依存性輸送に必須である。このプロセスを阻害することにより、Blasticidin Sはタンパク質の機能を基礎的なレベルで阻害し、膜を横切る基質の移動に不可欠なエネルギーサイクルを妨げる。

他の化学物質は、ABC-A1が活動する環境を変化させることによって、間接的なメカニズムでABC-A1を阻害する。グリベンクラミドとその類似体であるグリブリドは、ATP感受性カリウムチャネルに影響を与え、ABC-A1の最適な機能に必要な条件であるイオンバランスと膜電位を調節する。クロルプロマジンは、脂質二重層に統合することによってABC-A1の活性に影響を与え、タンパク質の作動に重要な膜のダイナミクスを変化させる。シクロスポリンAは、シクロフィリンと複合体を形成することによってABC-A1を阻害し、ABC-A1を含むABCトランスポーターと相互作用し、その機能を阻害する。プロゲステロンやテストステロンのようなホルモンは、膜の脂質組成を変化させることによってABC-A1を阻害する。ベラパミルはカルシウムチャネルを遮断し、ABC-A1活性を制御するカルシウム依存性シグナル伝達経路に間接的に影響を及ぼす。一方、ケルセチンは、ABC-A1活性をリン酸化し制御するプロテインキナーゼCが関与する細胞内シグナル伝達経路を標的とする。最後に、タモキシフェンはエストロゲン受容体に結合し、間接的に遺伝子発現や細胞内シグナル伝達経路に影響を与え、脂質輸送過程におけるABC-A1の活性を調節する。これらの化学物質はそれぞれ、ABC-A1とのユニークな相互作用、あるいはABC-A1の機能を支える細胞条件を通して、コレステロールを細胞外に輸送するタンパク質の能力の阻害に寄与している。