ABC-A1 アクチベーター

一般的なABC-A1活性化剤としては、T 0901317 CAS 293754-55-9、GW3965、22(R)-ヒドロキシコレステロールCAS 17954-98-2、9-シスレチノイン酸CAS 5300-03-8、ロスバスタチンCAS 287714-41-4が挙げられるが、これらに限定されない。

ABC-A1活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を通じてABC-A1の機能的活性を増強する化合物の集合体であり、主にその発現をアップレギュレートしたり、脂質輸送能を増強したりすることによって、ABC-A1の機能的活性を増強する。T0901317とGW3965は強力なLXRアゴニストであり、遺伝子プロモーター中のLXR応答エレメントに直接関与することによってABCA1遺伝子の転写を刺激し、コレステロール排出におけるABC-A1活性の上昇をもたらす。同様に、22(R)-ヒドロキシコレステロールのような内因性リガンドや、9-シスレチノイン酸のような合成化合物は、ABCA1遺伝子の発現を制御する核内受容体（それぞれLXRとRXR）に作用することによってABC-A1の機能を亢進させ、脂質輸送におけるABC-A1の役割を促進する。ロスバスタチンなどのスタチンは、HMG-CoA還元酵素の阻害を介して間接的にABCA1遺伝子の発現を上昇させ、細胞内コレステロールを低下させ、ABC-A1を活性化する恒常性反応を引き起こす。オレイン酸スルホスクシンイミジルとヘミスクシン酸コレステリルは脂質アナログとして作用し、ABCA1を含むLXR標的遺伝子をアップレギュレートし、コレステロール排出メカニズムにおけるABC-A1活性を増強する。さらに、4-フェニル酪酸はヒストン脱アセチル化酵素阻害を介して、デキサメタゾンはグルココルチコイド応答要素を介して、間接的にABC-A1の発現を促進し、脂質輸送機能の改善に寄与する。

フラボノイドの一種であるケルセチンは、転写因子の活性に影響を与えることによってABC-A1の発現を増加させると考えられている。一方、PPARγアゴニストであるピオグリタゾンは、LXRをアップレギュレートすることによって間接的にABC-A1の活性を増強し、それによってABC-A1の転写が活性化される。これらの活性化因子の複雑な相互作用は、核内受容体シグナル伝達、転写調節、コレステロール代謝に対する標的効果を通して、集合的にABC-A1の機能的活性を増強する。このことは、ABC-A1の制御に収束する経路の複雑なネットワークを強調するものであり、それぞれの活性化因子は、細胞内の脂質の恒常性を維持し、コレステロールの細胞外への輸送を促進することによってコレステロールの蓄積を防ぐというABC-A1の全体的な効果に寄与している。