AAK1 アクチベーター

一般的なAAK1活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、ピセアタノール CAS 10083-24-6、D-エリスロ-スフィンゴシン-1 -リン酸 CAS 26993-30-6、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2。

AAK1活性化物質には、様々な特定の細胞および生化学的メカニズムによってAAK1の機能的活性を増強する多様な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより作用し、下流タンパク質のリン酸化を通じて間接的にAAK1のキナーゼ活性を増強する。同様に、ピセアタンノールはSykキナーゼを阻害することで、活性化の競合を減らし、AAK1シグナル伝達を促進する。S1P受容体に関与するSphingosine-1-phosphateは、AAK1の機能に不可欠な細胞膜へのAAK1の動員を促進することにより、AAK1の活性を増強すると考えられている。LY294002とU0126は、それぞれPI3K/Akt経路とMEK/ERK経路を抑制することにより、AAK1活性のアップレギュレーションを引き起こす可能性がある。これは、シグナル伝達ネットワークの複雑な相互作用のためであり、ある経路の阻害が別の経路の代償的な活性化を引き起こす可能性がある。

これらに加えて、スタウロスポリンのような化合物は、AAK1に対して負の調節作用を及ぼすキナーゼを阻害することによって、非特異的ではあるが戦略的なAAK1の増強をもたらすことができる。CK1阻害剤であるD4476は、AAK1の基質の細胞内輸送に影響を与え、その結果、AAK1の機能が増強される可能性がある。PAK阻害剤であるPF-3758309は、AAK1の基質に対する競合を減少させ、AAK1の活性を上昇させる。CCG-1423は、RhoA/MRTF経路を破壊し、AAK1の役割を促進する細胞骨格ダイナミクスの変化をもたらす。ROCK阻害剤であるY-27632は、アクチン細胞骨格に影響を与え、それによってAAK1の基質の利用可能性に影響を与える可能性がある。さらに、PD 0332991はCDK4/6を阻害することで、相互作用するタンパク質のリン酸化パターンを変化させ、間接的にAAK1の機能を高めるかもしれない。最後に、mTOR阻害作用で知られるラパマイシンは、mTOR活性の低下に反応するフィードバックループを介してAAK1を活性化する可能性があり、AAK1活性化因子が作用するシグナル伝達経路の複雑なネットワークを示している。