AADAC アクチベーター

一般的なAADAC活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、D-エリスロ-スフィンゴシン -1-リン酸 CAS 26993-30-6、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、ロリプラム CAS 61413-54-5などがある。

AADAC活性化剤は、さまざまな細胞シグナル伝達経路の調節を通じて間接的に酵素活性を高める、多種多様な化合物です。フォルスコリンは細胞内cAMPを増加させることでPKAを活性化し、これによりAADACがリン酸化されて加水分解酵素の機能が高まる可能性があります。同様に、PMAはPKCを活性化し、AADACの脂質代謝の役割を強化する可能性のあるリン酸化事象につながる可能性があります。スフィンゴシン-1-リン酸は、その受容体を介してキナーゼカスケードを誘発し、AADACを活性化する可能性があります。さらに、AADAC活性化剤は、さまざまな細胞シグナル伝達メカニズムに戦略的に介入することでAADACの機能活性を増強する一連の化学化合物で構成されています。よく知られているアデニル酸シクラーゼ活性化剤であるフォルスコリンは、ATP を cAMP（プロテインキナーゼ A（PKA）を活性化するセカンドメッセンジャー）に変換する触媒作用を持ちます。この活性化により、AADAC を含む標的タンパク質のリン酸化が促進され、脂質および外来異物代謝に不可欠なエステラーゼ活性が強化されます。同様に、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の直接的な活性化因子として作用し、AADACまたはその制御タンパク質をリン酸化して、その触媒能力を高める可能性があります。スフィンゴシン-1-リン酸は、特定のGタンパク質共役型受容体との相互作用により、シグナル伝達カスケードを開始し、最終的にPKAやPKCなどのキナーゼを活性化します。これにより、間接的にAADACの活性を高める可能性があります。EGCGは特定のキナーゼを阻害する能力があり、AADACの阻害性リン酸化を緩和し、酵素活性の増加につながる可能性があります。さらに、ロピプラムやシルデナフィルクエン酸塩などの化合物は、ホスホジエステラーゼの阻害により、それぞれcAMPとcGMPの半減期を延長し、PKAとPKGの活性を強化し、AADACの活性を高める可能性があります。非選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤であるIBMXは、cAMPおよびcGMPのレベルを上昇した状態に維持することで同様の効果をもたらします。LY294002とU0126は、それぞれPI3KとMEK経路を調節することで、AADACまたは関連する調節タンパク質のリン酸化状態を変化させ、それによってその活性を調節する可能性があります。SB203580はp38 MAPKシグナル伝達を標的とし、細胞内のリン酸化平衡を変化させ、AADACの活性に影響を与える可能性がある。最後に、ZaprinastとCilostamideは、ホスホジエステラーゼを特異的に阻害し、cAMPレベルを増加させることでPKAを活性化し、間接的にAADACの酵素機能を強化する可能性がある。