A730037C10Rik アクチベーター

一般的なA730037C10Rik活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

コイルドコイルドメインを含む169の化学的活性化剤は、タンパク質の機能的活性化をもたらす一連の細胞内シグナル伝達経路を開始することができる。フォルスコリンは、サイクリックAMP（cAMP）の細胞内レベルを上昇させることによって作用し、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されると、PKAはコイルドコイルドメインを含む169をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、細胞透過性cAMPアナログである8-ブロモ-cAMPとジブチリル-cAMPは、細胞内cAMPを上昇させ、PKAを活性化する。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。活性化されたPKCは、169を含むコイルドコイルドメインをリン酸化する能力を持つ。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はPKCを直接活性化し、PKCは169を含むコイルドコイルドメインをリン酸化する。低濃度のBisindolylmaleimide IはPKCを活性化し、169を含むコイルドコイルドメインのリン酸化と活性化につながる可能性がある。

この活性化カスケードは、成長因子やホルモンの作用によって補完される。上皮成長因子(EGF)はその受容体を刺激し、MAPK/ERK経路の活性化を引き起こし、その結果、169を含むコイルドコイルドメインがリン酸化される。インスリンは、PI3K/Akt経路を活性化する受容体を介したシグナル伝達カスケードを引き起こし、Aktは様々なタンパク質をリン酸化する。さらに、タンパク質の脱リン酸化を防ぐカリクリンAや岡田酸のようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤によって、タンパク質のリン酸化状態、ひいては活性が維持される可能性がある。アニソマイシンはタンパク質合成を阻害することにより、JNKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化し、169のコイルドコイルドメインを含むタンパク質をリン酸化する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害して細胞質カルシウムレベルを上昇させ、PKCの活性化とそれに続くコイルドコイルドメイン169のリン酸化を引き起こす可能性がある。これらの化学的活性化因子は総体として、169を含むコイルドコイルドメインのリン酸化と活性化に集中するシグナル分子のネットワークに関与する。