9030025P20Rik アクチベーター

一般的な9030025P20Rik活性化剤には、クロルプロマジン CAS 50-53-3、タプシガリン CAS 67526-95-8、ツニカマイシン CAS 1 1089-65-9、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Brefeldin A CAS 20350-15-6などがある。

小胞体膜関連RNA分解様因子2（ERmardl2）の化学的活性化因子は、その機能的活性を開始するために様々な細胞内機構に関与する。ベンジルアミンは、トランスアミノ化反応の基質としての役割を通して、細胞内の酸化還元状態を変化させるアルデヒドの産生につながる。この変化は、ERmardl2が細胞環境の変化に反応する際に、ERmardl2を活性化するシグナルとなる。同様に、クロルプロマジンと細胞膜との相互作用は、ERmardl2が重要な構成要素であるER関連分解経路を活性化する変化を促す。この相互作用は、小分子がER内の膜動態やタンパク質の機能に影響を与える能力を持つことを強調している。ERmardl2に関与する他の化学的活性化因子も、異なるメカニズムで作用する。例えばタプシガルギンは、ERカルシウムATPaseを阻害することによって細胞質カルシウムレベルを上昇させる。その結果、カルシウムの調節異常が起こり、ERストレス応答に関連するカルシウム依存性のシグナル伝達カスケードが活性化されるが、これにはERmardl2の機能的活性化も含まれる。ツニカマイシンは、重要な細胞内プロセスであるN-結合型グリコシル化を阻害することによってERストレスを引き起こし、それによってアンフォールドタンパク質応答（UPR）を活性化する。ERmardl2はUPRの中で機能し、ER内のミスフォールドタンパク質の蓄積に応答する。プロテアソーム阻害剤MG132もまた、小胞体内のタンパク質負荷を増加させ、ERストレス経路を活性化し、ERmardl2を呼び出してタンパク質のミスフォールディングの影響を緩和する。ブレフェルジンAは小胞体からゴルジ体への輸送を阻害し、小胞体ストレスを発生させ、ミスフォールディングタンパク質の負荷の管理にERmardl2が関与するUPR経路を活性化する。

β-メルカプトエタノールやジチオスレイトールのような化合物は、タンパク質内のジスルフィド結合を破壊することで効果を発揮し、ミスフォールディングを引き起こし、UPRの活性化を誘発する。H2O2などの活性酸素種は酸化ストレスを引き起こし、ER内のタンパク質のミスフォールディングを引き起こし、UPRを活性化する。同様に、亜ヒ酸や塩化カドミウムは異なる経路でタンパク質毒性ストレスを誘導するが、どちらもERストレスとUPRの活性化をもたらし、ミスフォールディングしたタンパク質の除去を助けるERmardl2の活性化につながる。最後に、オーラノフィンはチオレドキシン還元酵素を阻害し、酸化ストレスと小胞体内のミスフォールドタンパク質の蓄積を引き起こす。これらの化学物質は、それぞれ異なるメカニズムを通して、小分子がERmardl2の機能状態とER内のプロテオスタシス維持におけるその役割に影響を与える能力を持つことを強調している。