6720456B07Rik アクチベーター

一般的な6720456B07Rik活性化剤には、Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5、グアノシン5'-O-(3-チオトリフォスフェート)四リチウム塩CAS 948 25-44-2、ジャスプラキノリド CAS 102396-24-7、リチウム CAS 7439-93-2、カリクリン A CAS 101932-71-2。

BRICK1の化学的活性化因子は、さまざまな分子間相互作用を引き起こし、アクチン集合体の制御において極めて重要なこのタンパク質の活性化につながる。ホスファチジルイノシトール4,5-ビスホスフェート（PIP2）は、WAVE制御複合体に結合することによってBRICK1を活性化し、BRICK1を含む複合体の重要な作用であるアクチンの核形成と集合を促進する。同様に、低分子量GTPaseであるRac1は、WAVE複合体との相互作用を通してBRICK1を直接活性化し、複合体のアクチン核形成活性を刺激する構造変化を引き起こす。非加水分解性GTPアナログであるGTPγSもまた、Rac1のようなGTPaseを活性状態に維持することでBRICK1の活性化に寄与し、その後WAVE複合体を活性化する。さらに、ジャスプラキノライドはアクチンフィラメントを安定化することにより、アクチンモノマーの利用可能なプールを増やし、BRICK1が関与する複合体のアクチン重合活性を高める。

BRICK1活性化のもう一つの経路は、アクチン重合におけるBRICK1の役割に間接的に影響を与える細胞内シグナル伝達経路である。例えば、N6,2'-O-ジブチリルアデノシン3',5'-環状一リン酸ナトリウム塩は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、PKAはWAVE複合体内を含む下流の標的をリン酸化し、それによってBRICK1を活性化する。上皮成長因子（EGF）は、その受容体を介してアクチン細胞骨格のリモデリングをもたらすシグナル伝達カスケードを開始するが、そこではBRICK1が重要な役割を果たしている。塩化リチウムはGSK-3βを阻害することによってBRICK1を活性化し、アクチン重合を制御する経路の活性化につながる可能性がある。カリンクリンAは、タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害することによって、アクチン動態に関与するタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、BRICK1の活性化をもたらす可能性がある。さらに、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、その結果PKAを活性化し、アクチンダイナミクスに影響を与えてBRICK1の活性を高める。最後に、NSC 23766とY-27632は、それぞれRac1の利用可能性を調節し、ROCKを阻害することにより、間接的にBRICK1活性を調節し、その結果、アクチン重合が変化し、WAVE複合体が活性化され、BRICK1の機能が調節される。