4933408B17Rik アクチベーター

一般的な4933408B17Rik活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、インスリンCAS 11061-68-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

BRD8ドメイン含有タンパク質の化学的活性化因子は、主にリン酸化の過程を通して、その活性を調節するために様々な細胞内シグナル伝達経路を用いる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは標的タンパク質のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化する役割で知られるキナーゼファミリーである。PMAによるPKCの活性化は、BRD8ドメインを含むタンパク質の直接的なリン酸化につながり、その機能を高める。同様に、フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを活性化することで働き、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAはPKCと同様に、BRD8ドメイン含有タンパク質をリン酸化し、その活性を上昇させる。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、BRD8ドメイン含有タンパク質をリン酸化することができるカルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化することができる。オカダ酸とカリクリンAは共に、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することによって機能し、脱リン酸化の減少により、BRD8ドメイン含有タンパク質を含む細胞内タンパク質のリン酸化状態を正味増加させる。

さらに、上皮成長因子（EGF）とインスリンは、それぞれの受容体を介してリン酸化カスケードを引き起こす。EGFはEGFR経路を活性化し、MAPK/ERKキナーゼの活性化を引き起こし、BRD8ドメイン含有タンパク質をリン酸化する。インスリンがその受容体に結合すると、PI3K/Aktシグナル伝達経路が刺激され、AktキナーゼがBRD8ドメイン含有タンパク質をリン酸化し活性化する。一方、塩化リチウムはグリコーゲン合成酵素キナーゼ3（GSK-3）を阻害し、その抑制がBRD8ドメイン含有タンパク質の活性化につながると考えられる。SB 203580とPD 98059は、それぞれp38 MAPキナーゼとMEKの阻害剤として作用し、BRD8ドメイン含有タンパク質と相互作用する、あるいはBRD8ドメイン含有タンパク質を制御するタンパク質のリン酸化動態を変化させる可能性がある。プロテアソーム阻害剤であるMG132は、ユビキチン化タンパク質の蓄積により、BRD8ドメイン含有タンパク質の活性化に関与するタンパク質を安定化させることで、間接的にBRD8ドメイン含有タンパク質の活性に影響を与えることができる。これらの化学物質は共に、BRD8ドメイン含有タンパク質のリン酸化とその結果としての活性化を促進するために、異なる細胞メカニズムを利用している。