4931429I11Rik アクチベーター

一般的な4931429I11Rik活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、Tapsigargin CAS 67526-95-8、Jasplakinolide CAS 102396-24-7、PMA CAS 16561-29-8およびCalpeptin CAS 117591-20-5が挙げられるが、これらに限定されない。

接合カドヘリン複合体制御因子の化学的活性化剤は、接着複合体の機能と安定性に直接影響する細胞機構と経路を修正する上で極めて重要な役割を果たす。例えば、カルシウムイオノフォアA23187は、カドヘリンを介した細胞接着に重要な要素であるカルシウムイオンの細胞内濃度を高めることによって機能する。カルシウム流入の増加は、接合カドヘリン複合体制御因子を活性化し、細胞間接着の強化を促進する。同様に、タプシガルギンはSERCAを阻害することにより細胞内カルシウム濃度を上昇させ、細胞間橋の維持に不可欠なカルモジュリン依存性経路を介して接合カドヘリン複合体制御因子の活性化につながる可能性がある。アクチンフィラメントを安定化させるジャスプラキノライドの役割もまた、接合部カドヘリン複合体制御因子の活性化に寄与している。アクチン細胞骨格とカドヘリン-カテニン複合体との会合を促進し、それによって細胞接着を高めるからである。

さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、このPKCは接合カドヘリン複合体制御因子をリン酸化し、結果的に活性化することができる。カルペプチンはカルパインを阻害し、細胞骨格と接着複合体の完全性を維持することによって、接合カドヘリン複合体制御因子の活性化につながる。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させ、細胞接合部の形成と安定化に影響するPKA依存性経路を介して接合カドヘリン複合体制御因子を活性化する。ゲニステインによるチロシンキナーゼの阻害は、接合部の完全性に不可欠なカドヘリン-カテニン複合体内のリン酸化状態を変化させることによって活性化をもたらす。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、PKAに対するcAMPの作用をエミュレートすることで、接合部カドヘリン複合体の制御因子を活性化し、接合部複合体の安定化に影響を与える。さらに、オカダ酸はタンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、カドヘリン-カテニン複合体内のタンパク質のリン酸化を促進し、接合部カドヘリン複合体制御因子の活性化に重要なステップとなる。ML-7はMLCKを阻害することによって活性化に寄与し、細胞接合部の収縮力を低下させ、安定性を促進し、接合部カドヘリン複合体制御因子を活性化する。シトカラシンDは、アクチンの重合を阻害することにより、細胞骨格の崩壊を補うメカニズムで接合部カドヘリン複合体制御因子を活性化し、細胞間接着を強化する。最後に、LY294002はPI3K/Akt経路を阻害し、接合カドヘリン複合体制御因子の活性化をもたらし、細胞生存シグナルを変化させ、細胞間接着の動態を強化する可能性がある。