4931406P16Rik アクチベーター

一般的な4931406P16Rik活性化剤には、グアノシン5'-O-(3-チオトリフォスフェート)テトラリチウム塩CAS 94825-44-2、Y-27632、フリー 塩基 CAS 146986-50-7、フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、および塩化マンガン(II)ビーズ CAS 7773-01-5。

顆粒関連RacおよびRHOGエフェクター1の化学的活性化因子は、多様なシグナル伝達経路に関与し、タンパク質の活性化を促進する。非加水分解性GTPアナログであるGTPγSは、Gタンパク質に結合して活性状態を維持し、その後、Rho GTPaseを活性なGTP結合型で安定化することにより、顆粒関連RacとRHOGエフェクター1の活性化につながる。同様に、Y-27632はRho関連キナーゼであるROCKを阻害することによって作用し、ROCKが阻害されるとRho GTPase活性が亢進し、顆粒関連RacとRHOGエフェクター1の活性化が促進される。これは、タンパク質の活性化過程における重要なステップであるアクチン細胞骨格の再編成を可能にすることによって達成される。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼに作用してcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。PKAは次にRho GTPaseをリン酸化し、アクチン細胞骨格の変化を促進し、顆粒関連RacとRHOGエフェクター1を活性化する。

さらに、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することにより、Rho GTPaseまたはそのグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）のリン酸化を引き起こし、アクチン重合を介して顆粒関連RacとRHOGエフェクター1の活性化を誘発する。別の経路では、MnCl2はインテグリンを活性化し、インテグリンはRho GTPaseと相互作用して活性化し、細胞接着と移動のプロセスの一部としてタンパク質の活性化に至る。カルペプチンのカルパイン阻害剤としての役割は、カルパインが通常これらの分子に及ぼす負の制御を妨げることによって、間接的にRho GTPaseの活性化をもたらし、それによって顆粒関連RacとRHOGエフェクター1の活性化を促進する。NSC23766とEHT1864は、どちらもRac1とそのGEFとの特異的相互作用を阻害するか、あるいはRac1を直接阻害するが、アクチン細胞骨格の動態に影響を与えることにより、他のRho GTPaseの代償的活性化を引き起こし、顆粒関連RacとRHOGエフェクター1を活性化する。LY294002はPI3Kを阻害することにより、small GTPaseの阻害を緩和して顆粒関連RacとRHOGエフェクター1を活性化する。最後に、U46619とS1Pは、Gタンパク質共役型受容体への作用を通してRho GTPaseを活性化し、細胞骨格の調節と内皮バリア機能を含む様々な細胞プロセスにおいて、顆粒関連RacとRHOGエフェクター1の活性化を促進する。