4930547C10Rik アクチベーター

一般的な4930547C10Rik活性化剤としては、カンプトテシンCAS 7689-03-4、トポテカンCAS 123948-87-8、SN 38 CAS 86639-52-3、β-ラパコンCAS 4707-32-8、ゲニステインCAS 446-72-0が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

トポルスルの化学的活性化物質には、DNAやDNA修飾酵素と相互作用し、DNA修復を促進するためにトポルスルを活性化する反応を引き起こす様々な化合物が含まれる。カンプトテシンはDNAとトポイソメラーゼIの間に形成される複合体を安定化させることにより作用し、その結果、トポルスルの介入を必要とするDNA切断が蓄積する。トポテカンも同様に、トポイソメラーゼIの再結合機能を阻害し、トポルスルの修復活性を必要とするDNA損傷をもたらす。イリノテカンの活性誘導体であるSN-38もDNA-トポイソメラーゼ複合体を安定化させ、トポルスルの活性が必要とされる状況を作り出す。

さらに、β-ラパコンは、活性酸素種の発生とトポイソメラーゼI-DNA切断可能複合体の安定化を通じてDNA損傷を誘導し、どちらもトポルスルの活性化を促す状況である。インドテカンとゲニステインは、メカニズムは異なるが、トポルスルに関与するDNA切断を引き起こす。インドテカンはトポイソメラーゼIを直接阻害し、ゲニステインはトポイソメラーゼIIを阻害することにより、異常な組換え中間体を引き起こす。エトポシドとテニポシドはトポイソメラーゼIIを標的とし、修復のためにトポルスルの活性化を必要とするDNA二本鎖切断を引き起こす。エリプチシン、アムサクリン、ミトキサントロン、ピキサントロンは、DNAにインターカレートしたり、トポイソメラーゼIIを阻害したりする化学物質であり、その結果、DNA損傷を引き起こし、トポルスルの修復機能を呼び起こす。DNAとの相互作用やトポイソメラーゼの阻害を通じて、これらの化学的活性化因子のそれぞれが、DNA修復の細胞内プロセスに不可欠なトポルスルの活性化を間接的に促進する。