4632434I11Rik アクチベーター

一般的な4632434I11Rik活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DNA損傷誘発アポトーシス抑制因子の化学的活性化剤は、多様な作用機序を持ちうるが、それぞれがこのアポトーシス制御タンパク質の活性化に収束する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化することが知られており、このPKCはDNA損傷誘導性アポトーシス抑制因子をリン酸化し、抗アポトーシス機能を増強する。同様に、4β-Phorbolとブリオスタチン1もPKCに作用して活性化し、DNA損傷誘導性アポトーシス抑制因子に下流のシグナルを送ることで、DNA損傷に伴うアポトーシスを効果的に抑制することができる。フォルスコリンは、細胞内cAMPの上昇を通じて、プロテインキナーゼA（PKA）を間接的に活性化し、このPKAもDNA損傷誘導性アポトーシス抑制因子を標的としてリン酸化し、細胞内で機能的に活性化する。さらに、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、同様のリン酸化経路をたどってアポトーシス抑制タンパク質を活性化する。

これらのキナーゼ活性化物質に加えて、細胞のホメオスタシスを破壊し、DNA損傷によるアポトーシス抑制因子を間接的に活性化する化学物質もある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性PKCアイソフォームを活性化し、その後リン酸化によりDNA損傷誘導性アポトーシス抑制因子を活性化する。タプシガルギンも同様にカルシウムのホメオスタシスを破壊し、この抑制タンパク質の活性化につながる経路を活性化しうる。カリクリンA、オカダ酸、カンタリジンなどのホスファターゼ酵素阻害剤は、タンパク質の脱リン酸化を妨げ、DNA損傷誘導性アポトーシス抑制因子を含むリン酸化タンパク質の蓄積をもたらし、これを活性化する。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、DNA損傷誘導性アポトーシス抑制因子をリン酸化して活性化することができる。さらに、メバスタチンは、HMG-CoA還元酵素を阻害することにより、タンパク質のプレニル化に変化を引き起こし、DNA損傷誘導性アポトーシス抑制因子の活性化につながるシグナル伝達経路に影響を与える可能性がある。それぞれの化学物質は、異なる細胞経路に特異的に作用することで、DNA損傷誘発性アポトーシス抑制因子の活性化を確実にし、DNA損傷に対する細胞の抗アポトーシス反応を強化する。