26S Proteasome α阻害剤

一般的な26Sプロテアソームα阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。Ixazomib CAS 1072833-77-2、Oprozomib CAS 935888-69-0、MG-132 [Z- Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、ONX 0914 CAS 960374-59-8。

これらの阻害剤は一般的に20Sコア粒子内のβサブユニットに結合することによって作用し、プロテアソームのプロテアーゼ機能を阻害します。これにより、ポリユビキチン化されたタンパク質が蓄積し、特に急速に分裂する細胞でアポトーシスを引き起こす可能性があります。これらの阻害剤はαサブユニットを直接標的とするわけではありませんが、αサブユニットが構造成分である26Sプロテアソーム複合体の全体的な機能に影響を与えます。

26Sプロテアソームα阻害剤という表現は誤解を招く可能性があります。なぜなら、阻害は通常プロテアーゼ活性が存在するβサブユニットで発生するからです。しかし、26Sプロテアソームの全体的な阻害は、プロテアソーム複合体の組み立てや調節機能を妨げることによって、間接的にαサブユニットの機能に影響を与える可能性があります。上記の化合物は、プロテアソームのプロテアーゼコアに作用することによって、間接的にαサブユニットに影響を与える化学的阻害剤の例です。