20S Proteasome β1阻害剤

一般的な20Sプロテアソームβ1阻害剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、MG-132 [Z -Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、およびオプロゾミブ CAS 935888-69-0。

20Sプロテアソームβ1阻害剤は、20Sプロテアソーム複合体内のβ1サブユニットの活性を特異的に標的として阻害するように設計された化合物の一種です。このクラスの阻害剤を理解するためには、プロテアソームの分子機構に深く踏み込む必要があります。プロテアソームは真核細胞に存在する高度に制御されたタンパク質分解複合体であり、損傷したり不要になったタンパク質を選択的に分解することで細胞の恒常性を維持する役割を果たしています。プロテアソームは、4つの積み重なったヘプタマーリング（2つの外側のαリングと2つの内側のβリング）からなる円筒状のコア構造で構成されています。各βリングには、β1、β2、β5の3つの異なるプロテアーゼサブユニットが含まれています。20Sプロテアソームβ1阻害剤は、その名の通り、β1サブユニットを特異的に標的として阻害し、プロテアソームの機能を妨げる化合物です。

β1サブユニットはプロテアソームのプロテアーゼ活性において重要な役割を果たしており、主に酸性および疎水性アミノ酸の後でペプチド結合を切断する役割を担っています。このサブユニットを標的とする阻害剤は、細胞内のタンパク質分解プロセスに大きな影響を与える可能性があります。なぜなら、プロテアソームの正常な機能を妨げることで、細胞内に誤って折りたたまれたタンパク質や損傷したタンパク質が蓄積する可能性があるからです。このクラスの阻害剤は通常、小分子やペプチドで構成されており、β1サブユニットの活性部位に特異的に結合し、その触媒活性を妨げます。β1サブユニットを阻害することで、これらの化合物は細胞内の全体的なタンパク質代謝プロセスを妨げ、細胞周期の調節、アポトーシス、免疫応答の調整など、さまざまな細胞プロセスに重大な影響を与える可能性があります。