1810020D17Rik阻害剤

一般的な1810020D17Rik阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

1810020D17Rikの化学的阻害剤は、その機能に重要な様々なシグナル伝達分子や経路を標的とすることで、その活性を抑制する様々なメカニズムを提供する。WortmanninとLY294002は、Aktシグナル伝達経路における極めて重要なキナーゼであるPI3Kの強力な阻害剤である。PI3KはAktのリン酸化と活性化に関与し、Aktは1810020D17Rikの機能に必要な下流のシグナル伝達に寄与する。PI3Kを阻害することにより、これらの阻害剤は1810020D17Rikの活性化につながるカスケードの開始を阻止する。同様に、PD98059とU0126は、ERK経路の上流制御因子であるMEK1とMEK2の選択的阻害剤として機能する。MAPK/ERK経路は、1810020D17Rikを活性化しうるシグナルを伝達するもう一つの重要な経路である。MEK酵素の活性化を阻止することによって、PD98059とU0126は、ERKを活性化し、続いて1810020D17Rikを活性化するリン酸化事象を効果的に停止させる。

さらに、SB203580は、ストレスシグナルや炎症性サイトカインに対する反応に関与するタンパク質であるp38 MAPキナーゼを標的とする。SB203580によるp38 MAPKの阻害は、1810020D17Rikに収束するシグナル伝達経路を破壊し、その阻害につながる。JNK阻害剤であるSP600125は、JNKが1810020D17Rikが関与する経路とクロストークする可能性のある経路に関与していることから、同様の前提で作用する。JNK活性を阻害することにより、SP600125は間接的に1810020D17Rikの機能的活性を阻害する。ダサチニブとイマチニブは共に、より広いターゲットを持つキナーゼ阻害剤として機能する。ダサチニブはSrcファミリーキナーゼを阻害し、イマチニブはBcr-Ablとc-Kitを標的とするが、これらはすべて複雑なシグナル伝達ネットワークに関与している。ダサチニブやイマチニブによるこれらのキナーゼの抑制は、1810020D17Rikの活性化に必要なシグナル伝達インプットの減少につながる。ラパマイシンはmTOR阻害剤であり、この重要なシグナル伝達分子を阻害することで、1810020D17Rikのような下流タンパク質の活性化を防ぐ。ソラフェニブとスニチニブはマルチキナーゼ阻害剤として、Raf、VEGFR、PDGFRなどの様々な受容体やキナーゼを標的とし、これらの阻害により1810020D17Rikの活性が低下する。最後に、ゲフィチニブはEGFRチロシンキナーゼを阻害するが、これはそのシグナル伝達が1810020D17Rikを含む多くのタンパク質の機能に必要な受容体である。EGFRのシグナル伝達を阻害することにより、ゲフィチニブは1810020D17Rikの機能的活性化につながる活性化カスケードを停止させる。