1700084C01Rik アクチベーター

一般的な1700084C01Rik活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1およびタプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

コイルドコイルドドメイン190の化学的活性化剤は、リン酸化事象を含むいくつかの分子経路を通して、その活性化を引き起こすことができる。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPレベルはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはコイルドコイルドメイン190を含むタンパク質をリン酸化し、機能的活性化につながる。同様に、IBMXは、通常cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することによって作用する。結果として生じるcAMPの蓄積はPKAを活性化し、PKAは続いて190を含むコイルドコイルドメインをリン酸化し活性化する。別の化合物であるPMAは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する役割で知られており、コイルドコイルドメイン190を含む様々な基質のリン酸化を引き起こし、再び活性化をもたらす。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化することができ、CaMKは190を含むコイルドコイルドメインをリン酸化し活性化する可能性がある。

この細胞内事象のカスケードをさらに進めると、タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）を阻害することにより、細胞内カルシウムレベルの上昇を引き起こし、CaMKを活性化し、190を含むコイルドコイルドメインのリン酸化とその後の活性化につながる可能性がある。カルシウムイオノフォアであるA23187もまた、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、CaMKを活性化し、その結果、コイルドコイルドメインを含む190がリン酸化され、活性化される可能性がある。カリクリンAとオカダ酸は、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することによって、コイルドコイルドメイン含有190の活性化に寄与し、その結果、コイルドコイルドメイン含有190を含むタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、活性状態を維持する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、このプロテインキナーゼはコイルドコイルドメイン含有タンパク質190を標的としてリン酸化と活性化を行う可能性がある。最後に、ブリオスタチン1はプロテインキナーゼCの活性を調節し、これによりコイルドコイルドメイン含有190がリン酸化され活性化される可能性がある。これらの化学物質はすべて、異なるキナーゼと細胞のカルシウムレベルに対する特異的な作用を通して、190を含むコイルドコイルドメインの活性化に不可欠なリン酸化状態を促進する。