Date published: 2025-9-6

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AT7519 (CAS 844442-38-2)

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Nomi alternativi:
4-(2,6-dichlorobenzamido)-N-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
Applicazione:
AT7519 è una nuova piccola molecola efficace come inibitore pan-Cdk per Cdk1, Cdk2, Cdk3, Cdk4, Cdk5 e Cdk6.
Numero CAS:
844442-38-2
Peso molecolare:
382.24
Formula molecolare:
C16H17Cl2N5O2
Solo per uso in Ricerca. Non previsto per Uso Diagnostico o Terapeutico.
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AT7519 è una nuova piccola molecola efficace come inibitore di chinasi multiciclina-dipendenti per Cdk1/ciclina B (IC50 = 210 nM), Cdk2/ciclina A (IC50 = 47 nM), Cdk3/ciclina E (IC50 = 360 nM), Cdk4/ciclina D1 (IC50 = 100 nM), Cdk5/p35 (IC50 = 13 nM) e Cdk6/ciclina D3 (IC50 = 170 nM). AT7519 è un inibitore competitivo delle Cdk con un valore Ki di 38 nM per la Cdk1. AT7519 è inattivo contro tutte le chinasi non-Cdk, ad eccezione della GSK3β (IC50 = 89 nM). AT7519 mostra una potente attività antiproliferativa in diverse linee cellulari tumorali umane con valori di IC50 che vanno da 40 nM per MCF-7 a 940 nM per SW620. AT7519 induce l'attivazione di GSK-3beta attraverso una down-regulation della fosforilazione di GSK-3beta, che contribuisce anche all'apoptosi indotta da AT7519 indipendentemente dall'inibizione della trascrizione.


AT7519 (CAS 844442-38-2) Referenze

  1. AT7519, una nuova piccola molecola inibitrice della chinasi multiciclina-dipendente, induce l'apoptosi nel mieloma multiplo attraverso l'attivazione di GSK-3beta e l'inibizione della RNA polimerasi II.  |  Santo, L., et al. 2010. Oncogene. 29: 2325-36. PMID: 20101221
  2. AT7519, un inibitore della chinasi ciclina-dipendente, esercita i suoi effetti attraverso l'inibizione trascrizionale in linee cellulari di leucemia e campioni di pazienti.  |  Squires, MS., et al. 2010. Mol Cancer Ther. 9: 920-8. PMID: 20354122
  3. L'inibitore della chinasi ciclina-dipendente AT7519 come potenziale farmaco per il neuroblastoma MYCN-dipendente.  |  Dolman, ME., et al. 2015. Clin Cancer Res. 21: 5100-9. PMID: 26202950
  4. L'inibizione delle chinasi ciclina-dipendenti da parte di AT7519 è efficace per superare la chemioresistenza nel cancro del colon e della cervice.  |  Xi, C., et al. 2019. Biochem Biophys Res Commun. 513: 589-593. PMID: 30979499
  5. L'inibizione delle chinasi ciclina-dipendenti da parte di AT7519 aumenta la risposta delle cellule di carcinoma nasofaringeo alla chemioterapia.  |  Wei, X., et al. 2020. Cancer Chemother Pharmacol. 85: 949-957. PMID: 32279103
  6. L'inibizione della chinasi ciclina-dipendente (CDK) ha ridotto la sopravvivenza delle cellule leucemiche NB4: Proponendo una sensibilità p53-dipendente delle cellule leucemiche all'inibitore multi-CDKs AT7519.  |  Pourbagheri-Sigaroodi, A., et al. 2020. Iran J Pharm Res. 19: 144-155. PMID: 33680018
  7. La fosfoproteomica globale rivela la soppressione di CDK come vulnerabilità alla dipendenza da KRas nel cancro del pancreas.  |  Kazi, A., et al. 2021. Clin Cancer Res. 27: 4012-4024. PMID: 33879459
  8. Progressi nella terapia mirata dell'osteosarcoma in base alla classificazione molecolare.  |  Chen, Y., et al. 2021. Pharmacol Res. 169: 105684. PMID: 34022396
  9. Inibitori CDK nella terapia del cancro, una panoramica dei recenti sviluppi.  |  Zhang, M., et al. 2021. Am J Cancer Res. 11: 1913-1935. PMID: 34094661
  10. L'inibitore della chinasi ciclina-dipendente AT7519 aumenta l'efficacia del cisplatino nel carcinoma ovarico attraverso molteplici vie di segnalazione oncogenica.  |  Wang, L., et al. 2022. Fundam Clin Pharmacol. 36: 81-88. PMID: 34212421
  11. AZD5438-PROTAC: un degradatore selettivo di CDK2 che protegge dalla perdita dell'udito indotta dal cisplatino e dal rumore.  |  Hati, S., et al. 2021. Eur J Med Chem. 226: 113849. PMID: 34560429
  12. AT7519 contro il cancro del polmone attraverso la via di segnalazione IL6/STAT3.  |  Zhou, F., et al. 2022. Biochem Biophys Res Commun. 609: 31-38. PMID: 35413537
  13. L'inibitore CDK AT7519 inibisce la crescita delle cellule di glioblastoma umano inducendo apoptosi, piroptosi e arresto del ciclo cellulare.  |  Zhao, W., et al. 2023. Cell Death Dis. 14: 11. PMID: 36624090

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