AHCYL1 Lentiviral Activation Particles (h): sc-417109-LAC

AHCYL1（adenosylhomocysteine hydrolase-like 1）は、カルシウム依存性シグナル伝達および細胞ストレス応答に関与するとされる細胞質タンパク質をコードしており、イノシトール1,4,5-三リン酸受容体（IP3R）に連動したCa²⁺動態や、その下流の転写プログラムを調節する役割が報告されています。Ca²⁺動員への影響を通じて、AHCYL1はアポトーシス、増殖、分化を制御する経路に影響し得ます。これにはMAPK/ERKをはじめ、細胞内カルシウムフラックスに感受性のある他のシグナル伝達ノードも含まれます。AHCYL1の発現異常やシグナル伝達コンテキストの変化は、疾患関連モデルにおける細胞生存や炎症性表現型の変容と関連づけられており、腫瘍学、神経生物学、免疫シグナル伝達の分野で研究対象となっています。ヒト遺伝子としてのAHCYL1は、刺激依存的転写への寄与、ミトコンドリアストレスの統合、ならびにセカンドメッセンジャーシグナルにより駆動される経路間クロストークの観点から、しばしば評価されています。

AHCYL1 レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なAHCYL1の発現上昇を可能にします。

AHCYL1 レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、AHCYL1転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性AHCYL1の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のAHCYL1ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。