Wnt-14 Attivatori

I comuni attivatori di Wnt-14 includono, ma non solo, il litio CAS 7439-93-2, l'1-azenapaullone CAS 676596-65-9, l'inibitore IX di GSK-3 CAS 667463-62-9, l'inibitore XVI di GSK-3 CAS 252917-06-9 e l'acido valproico CAS 99-66-1.

Wnt 10b, una proteina cardine della via di segnalazione Wnt, è regolata e attivata da una serie di composti chimici attraverso meccanismi distinti ma interconnessi. Cloruro di litio, SB-216763, BIO, QS11, CHIR-99021 e SKL2001 hanno tutti un impatto funzionale comune sull'attivazione di Wnt 10b attraverso i loro effetti inibitori su GSK-3β. Questa inibizione impedisce la degradazione della β-catenina, un mediatore cruciale nella via di segnalazione Wnt. Di conseguenza, la β-catenina stabilizzata si accumula nel citoplasma e trasloca nel nucleo, dove aumenta la segnalazione Wnt 10b facilitando la trascrizione dei geni Wnt-responsivi. Questo processo è centrale nel meccanismo con cui questi composti aumentano l'attività di Wnt 10b. Analogamente, l'acido valproico stimola indirettamente l'attività di Wnt 10b upregolando i geni di segnalazione Wnt attraverso modifiche epigenetiche, promuovendo un ambiente favorevole alla segnalazione di Wnt 10b. Anche l'FH535 contribuisce a questa rete di regolazione inibendo la segnalazione di Wnt/β-catenina e PPAR, che induce un aumento compensativo dell'attività di Wnt 10b per mantenere l'omeostasi cellulare.

Al contrario, altri composti come IWP-2, IWR-1 e XAV-939 sembrano inizialmente contrastare la segnalazione di Wnt, ma alla fine contribuiscono all'attivazione di Wnt 10b attraverso meccanismi di feedback. L'IWP-2 inibisce la produzione e il rilascio di Wnt, prendendo di mira la Porcupina, portando a un aumento omeostatico dell'attività di Wnt 10b, in quanto la cellula compensa i ridotti livelli di Wnt. IWR-1, stabilizzando Axin e promuovendo la degradazione della β-catenina, innesca inavvertitamente un'attivazione a feedback delle vie Wnt 10b. La stabilizzazione di Axin da parte di XAV-939 attraverso l'inibizione della tankyrase segue uno schema simile, inizialmente downregolando la β-catenina, ma infine potenziando la segnalazione di Wnt 10b attraverso cicli di feedback compensativi. Infine, WAY-316606, pur essendo riconosciuto principalmente come antagonista di SFRP1, contribuisce all'attivazione di Wnt 10b modulando la complessa interazione all'interno della rete di segnalazione Wnt, sottolineando gli intricati meccanismi di regolazione e attivazione che regolano il ruolo di Wnt 10b nei processi cellulari.