USP45 Attivatori

Gli attivatori USP45 più comuni comprendono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Epoxomicina CAS 134381-21-8, Acido betulinico CAS 472-15-1 e Withaferin A CAS 5119-48-2.

Gli attivatori di USP45 comprendono composti che influenzano la rete della proteostasi cellulare, principalmente attraverso l'induzione di stress proteotossico o l'inibizione di vie di degradazione proteica, che possono successivamente influenzare l'attività di USP45. Queste sostanze chimiche non sono attivatori diretti, ma agiscono alterando l'ambiente cellulare per aumentare potenzialmente la richiesta funzionale dell'attività deubiquitante di USP45.

Ad esempio, gli inibitori del proteasoma come MG132, Bortezomib ed Epoxomicina aumentano il livello di proteine ubiquitinate all'interno della cellula. Questo accumulo può creare la necessità di una maggiore attività di deubiquitinazione per ripristinare l'omeostasi proteica, portando potenzialmente a un maggiore fabbisogno di enzimi come USP45. Questi composti ottengono questo risultato bloccando la capacità del proteasoma di degradare le proteine poliubiquitinate, il che a sua volta potrebbe segnalare alla cellula di aumentare la regolazione delle DUB per rimuovere l'ubiquitina in eccesso dalle proteine destinate alla degradazione. Inoltre, le molecole che inducono risposte allo stress cellulare, come l'acido betulinico, la Withaferina A, la Tunicamicina, la Thapsigargina, il Disulfiram, il 17-AAG, il Celastrol e il Salubrinal, possono influenzare indirettamente la USP45. Esercitano la loro influenza innescando la risposta alle proteine dispiegate o la risposta allo shock termico, che può portare a un'upregolazione di vari componenti del meccanismo di controllo della qualità delle proteine, tra cui le DUB come USP45.