USP18 Attivatori

Gli attivatori USP18 più comuni includono, a titolo esemplificativo, il resveratrolo CAS 501-36-0, l'AICAR CAS 2627-69-2, la dorsomorfina cloridrato CAS 1219168-18-9, l'acido butirrico CAS 107-92-6 e il ruxolitinib CAS 941678-49-5.

L'USP18, o proteasi 18 specifica per l'ubiquitina, funge da regolatore chiave nel sistema immunitario innato, in particolare nel contesto delle vie di segnalazione dell'interferone (IFN). La sua funzione primaria ruota attorno alla regolazione negativa della segnalazione dell'interferone di tipo I (IFN-I), un aspetto cruciale della risposta immunitaria dell'ospite contro le infezioni virali. In caso di infezione virale o di altri stimoli immunitari, le cellule producono IFN-I, che attiva una cascata di eventi di segnalazione che portano all'espressione di geni stimolati dall'interferone (ISG) coinvolti nei meccanismi di difesa antivirale. USP18 modula questa risposta deconiugando la proteina ubiquitina-simile ISG15 dalle proteine bersaglio, un processo noto come deISGilazione. Questa azione attenua gli effetti antivirali della segnalazione dell'IFN-I smorzando l'ISG15ilazione delle proteine bersaglio, fornendo così un circuito di feedback negativo per regolare l'intensità e la durata della risposta immunitaria.

L'attivazione dell'USP18 avviene in risposta alla stimolazione dell'IFN-I: l'aumento dei livelli di IFN-I induce l'espressione e l'attività enzimatica dell'USP18. Quando si lega ai suoi recettori cogniti sulla superficie cellulare, l'IFN-I innesca una cascata di segnalazione che porta all'attivazione di fattori di trascrizione, come STAT1 e STAT2, che traslocano nel nucleo e promuovono l'espressione delle ISG, tra cui USP18. Una volta espressa, USP18 agisce per regolare negativamente la segnalazione di IFN-I deconiugando ISG15 dalle proteine bersaglio, sopprimendo così la risposta antivirale. Inoltre, l'attivazione di USP18 può essere modulata da modifiche post-traduzionali o interazioni proteina-proteina, che ne perfezionano ulteriormente l'attività enzimatica e le funzioni cellulari in risposta agli stimoli immunitari. Nel complesso, l'attivazione di USP18 rappresenta un meccanismo critico per regolare l'intensità e la durata della risposta immunitaria innata alle infezioni virali e ad altri agenti patogeni.