UGT1A9 Attivatori

Gli attivatori UGT1A9 più comuni includono, a titolo esemplificativo, Oltipraz CAS 64224-21-1, D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7, Resveratrolo CAS 501-36-0, t-Butilidrochinone CAS 1948-33-0 e Acido fumarico CAS 110-17-8.

Gli attivatori di UGT1A9 comprendono composti che modulano le vie intracellulari che portano all'aumento dell'attività o dell'espressione dell'enzima UGT1A9. Questi attivatori operano attraverso meccanismi indiretti, poiché gli attivatori diretti di UGT1A9 non sono ben caratterizzati. Molti di questi composti agiscono attraverso l'attivazione della via Nrf2, che è un regolatore principale dei geni antiossidanti e detossificanti. Al momento dell'attivazione, Nrf2 si dissocia dal suo inibitore, Keap1, trasloca nel nucleo e si lega agli elementi di risposta antiossidante nelle regioni promotrici di vari geni, compresi quelli che codificano gli enzimi UGT. La conseguente upregulation di UGT1A9 può potenziare il processo di glucuronidazione, una reazione metabolica chiave di fase II coinvolta nella detossificazione dei composti lipofili.

Composti come l'oltipraz, il sulforafano e il tBHQ sono noti per stabilizzare Nrf2 in condizioni ossidative, determinandone l'accumulo e la traslocazione nucleare. Altri attivatori, come il resveratrolo, agiscono attraverso meccanismi diversi, come l'attivazione della sirtuina, che può portare a cambiamenti epigenetici e influenzare i modelli di espressione genica, compresi quelli delle UGT. Questi attivatori chimici possono quindi aumentare indirettamente l'attività di coniugazione di UGT1A9, potenziando il suo ruolo nella metabolizzazione di vari substrati endogeni ed esogeni. Anche se l'attivazione di UGT1A9 da parte di questi composti non è stata stabilita direttamente, la modulazione delle vie che influenzano la regolazione trascrizionale e post-trascrizionale di UGT1A9 suggerisce che questi composti possono aumentare la capacità funzionale di UGT1A9. Ciò può essere particolarmente importante nel metabolismo e nella clearance di farmaci e altre piccole molecole, che sono substrati di UGT1A9.