TRAP-γ Attivatori

Gli attivatori TRAP-γ comuni includono, ma non solo, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la thapsigargina CAS 67526-95-8, la brefeldina A CAS 20350-15-6, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e l'inibitore dell'interazione eIF4E/eIF4G, 4EGI-1 CAS 315706-13-9.

Gli attivatori di TRAP-γ, come classe chimica, comprendono principalmente sostanze che inducono lo stress ER e l'attivazione della risposta alle proteine dispiegate (UPR). Queste sostanze, tra cui la tunicamicina, la tapsigargina, la brefeldina A e il ditiotreitolo (DTT), mediano i loro effetti su TRAP-γ indirettamente, alterando l'ambiente ER e aumentando la richiesta di traslocazione delle proteine, un processo in cui TRAP-γ è criticamente coinvolto. La tunicamicina, ad esempio, inibisce la glicosilazione N-linked, causando un accumulo di proteine mal ripiegate nell'ER e innescando successivamente l'UPR. Un effetto simile si osserva con la DTT, che riduce i legami disolfuro, portando al misfolding delle proteine e all'attivazione dell'UPR. Sia la tapsigargina che la brefeldina A, invece, alterano l'omeostasi del calcio nell'ER, un altro importante fattore di attivazione dell'UPR. La tapsigargina inibisce la Ca2+ ATPasi del sarco/reticolo endoplasmatico, causando un esaurimento delle riserve di calcio dell'ER, mentre la brefeldina A interrompe il trasporto tra l'ER e l'apparato di Golgi, causando un accumulo di proteine e aumentando la richiesta di traslocazione.

Inoltre, composti come MG132, Eeyarestatin I, Acido Ciclopiazonico, A23187 (Calcimicina), Valinomicina, Acido Azetidina 2-carbossilico, 2-Deossi-D-glucosio e Omocisteina possono anche agire come attivatori di TRAP-γ causando stress dell'ER e invocando l'UPR. Ad esempio, MG132 ed Eeyarestatin I portano entrambi all'accumulo di proteine, aumentando così la richiesta del ruolo di TRAP-γ nella traslocazione delle proteine. L'acido ciclopiazonico, l'A23187 e la valinomicina alterano l'omeostasi degli ioni, un'altra causa di stress dell'ER, mentre l'acido azetidina-2-carbossilico e il 2-deossi-D-glucosio provocano rispettivamente il misfolding delle proteine e l'inibizione della glicolisi. Anche l'omocisteina innesca lo stress ER, aumentando la domanda di TRAP-γ. Pertanto, si ritiene che queste sostanze chimiche modulino l'attività di TRAP-γ indirettamente attraverso il loro impatto sulla funzione ER e sull'UPR, evidenziando così il ruolo centrale della proteina nel mantenimento dell'omeostasi proteica cellulare.