TMEM218 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM218 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il vardenafil CAS 224785-90-4 e l'anagrelide.

I TMEM218 comprendono una serie di composti che influenzano i livelli di nucleotidi ciclici intracellulari. La forskolina, nota per la sua capacità di stimolare direttamente l'adenilil ciclasi, aumenta l'AMP ciclico (cAMP) all'interno delle cellule. Questo aumento di cAMP può attivare il TMEM218 come parte delle vie di segnalazione cAMP-dipendenti. Analogamente, l'isoproterenolo, un agonista dei recettori beta-adrenergici, innesca una cascata che porta anch'essa a un aumento del cAMP intracellulare. Questo aumento di cAMP può attivare il TMEM218 attraverso gli stessi meccanismi cAMP-dipendenti. Un altro composto, l'IBMX, un inibitore non specifico della fosfodiesterasi, impedisce la degradazione di cAMP e cGMP, portando a livelli più elevati di queste molecole di segnalazione che possono attivare TMEM218.

Inoltre, gli inibitori selettivi delle fosfodiesterasi, come il vardenafil e il sildenafil, che sono più specifici per la fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), possono portare a un accumulo di cGMP. Questo accumulo, pur avendo un impatto principale sulle vie cGMP-dipendenti, può avere effetti anche sui livelli di cAMP a causa di meccanismi di regolazione incrociata e di feedback all'interno della cellula, attivando così il TMEM218. L'anagrelide e il cilostazolo, entrambi inibitori della fosfodiesterasi 3 (PDE3), aumentano il cAMP impedendone la degradazione. Questa maggiore segnalazione di cAMP può attivare TMEM218. Inoltre, Rolipram, un inibitore selettivo della PDE4, aumenta i livelli di cAMP intracellulare, che a sua volta può attivare TMEM218 attraverso le vie cAMP-mediate. Zaprinast, che inibisce la PDE5 e in misura minore la PDE6, aumenta sia il cGMP che il cAMP, fornendo un'altra via chimica per attivare TMEM218. Il milrinone e l'enossimone, entrambi inibitori selettivi della PDE3, agiscono in modo simile per aumentare i livelli di cAMP, che possono attivare il TMEM218. Infine, la teofillina, un inibitore non selettivo della fosfodiesterasi, può portare a un aumento dei livelli di cAMP e cGMP, con conseguente attivazione di TMEM218, dimostrando la varietà di strumenti chimici disponibili per modulare l'attività di questa proteina attraverso la segnalazione dei nucleotidi ciclici intracellulari.